En raison de leur nature intrinsèque et hétérogène, le développement des ATMP pose des défis spécifiques :
- Complexité réglementaire et approche fondée sur les risques
- Des procédés de fabrication variés, parfois complexes
- Attributs de qualité critiques difficiles à maîtriser
- Défis liés à la transposition clinique et à la sécurité : il n’existe pas de solution « universelle » et les modèles animaux pertinents font souvent défaut
- Le développement clinique s’effectue souvent sur de petites populations, avec des obstacles éthiques et opérationnels
Cependant, les ATMP font généralement l’objet d’un développement accéléré.
Complexité réglementaire
- Législation spécifique en vigueur : règlement européen CE n° 1394/2007 – règlement de la FDA américaine CFR 21, partie 1271
- La plupart des lignes directrices actuelles énoncent des principes généraux visant à tenir compte de la nature hétérogène des ATMP. Les développeurs doivent trouver un équilibre entre innovation et sécurité, en s’appuyant sur une justification scientifique plutôt que sur un respect strict des règles — en adoptant essentiellement une approche fondée sur les risques.
- Différences nationales dans les législations relatives aux organismes génétiquement modifiés (OGM) et aux ATMP contenant des cellules humaines.
Défis liés à la transposition clinique et à la sécurité : il n’existe pas de solution « universelle »
- Le dossier préclinique des ATMP est souvent incomplet : certaines études sont regroupées (par exemple, toxicologie et biodistribution) ou impossibles à réaliser (métabolisme et excrétion). Des études de sécurité supplémentaires peuvent s’avérer nécessaires, en fonction de la nature du produit (par exemple, immunogénicité, tumorigénicité).
- De nombreux ATMP sont spécifiques à une espèce et ne disposent pas de modèles animaux pertinents, ce qui rend difficile l’évaluation de la sécurité ou de l’efficacité in vivo avant les premières études chez l’homme.
- => Une approche fondée sur les risques est essentielle.
Fabrication et CMC
- Lignes directrices spécifiques aux BPF : Eudralex, vol. 4, partie IV.
- Des procédés de fabrication variés, parfois complexes, nécessitant des installations spécialisées et des compétences techniques et scientifiques spécifiques. Le passage d’une production à petite échelle à une production reproductible et conforme aux BPF reste un obstacle majeur.
- La définition des attributs de qualité critiques (CQA) reste un défi et la normalisation s’avère difficile. Une caractérisation complète du produit n’est pas toujours possible compte tenu de la nature de celui-ci.
Conduite des essais cliniques
- Populations restreintes : les indications liées aux maladies rares limitent le recrutement ; les essais randomisés traditionnels peuvent s’avérer irréalisables.
- Obstacles éthiques et opérationnels : les interventions irréversibles et le nombre limité de comparateurs soulèvent des défis éthiques dans la conception des essais.
- Défis logistiques : en raison de la nature du produit, une coordination parfaite est requise. Des compétences techniques spécifiques ainsi que des installations et des équipements particuliers peuvent être nécessaires.
Cependant, les ATMP suivent généralement un processus de développement accéléré
- Des agences telles que l’EMA et la FDA proposent des programmes de conseil scientifique sur mesure pour aider à gérer ce développement complexe.
- Les ATMP s’inscrivent souvent dans le cadre de désignations associées à des programmes accélérés (PRIME (UE), RMAT (États-Unis), Sakigate (Japon)).
- Les ATMP sont souvent éligibles à la désignation de médicament orphelin, ce qui leur confère une exclusivité commerciale et des avantages financiers.
- Un dossier préclinique adapté à la modalité et à l’indication spécifiques peut permettre de raccourcir le délai de développement entre les phases universitaires et les premières phases cliniques.
- En raison de la nature des ATMP et du nombre limité de patients, les phases cliniques peuvent être combinées, raccourcies ou, dans certains cas, sautées, ce qui permet de réduire la durée de développement entre les phases cliniques précoces et la commercialisation.
- Toutefois, un suivi à long terme (jusqu’à 15 ans), même après l’autorisation de mise sur le marché, est obligatoire.
Rencontre avec l’auteur – Sophie Vériter, PhD, consultante senior
Je suis ravie de partager mon parcours en tant que consultante dans le développement des ATMP chez 2 Bridge.
En tant que scientifique, j’ai toujours été animée par une passion pour les thérapies innovantes qui améliorent la santé et la qualité de vie. Au cours des dix dernières années et plus, j’ai eu l’occasion de contribuer au développement de thérapies cellulaires, de produits biologiques, de thérapies géniques et de vésicules extracellulaires en médecine régénérative.
J’ai participé à la création d’une entreprise belge de biotechnologie prometteuse, en aidant à transposer la recherche universitaire en produits de thérapie cellulaire qui sont aujourd’hui sur le point d’être testés dans le cadre d’un essai clinique de phase 2b/3. J’ai dirigé la découverte et le développement préclinique de thérapies novatrices, notamment des thérapies cellulaires et géniques, et j’ai exploré les phases précoces de la R&D et du CMC dans le domaine des vésicules extracellulaires.
Tout au long de ma carrière, j’ai appris à m’épanouir dans des environnements dynamiques et en constante évolution, où l’adaptabilité, la créativité et l’amélioration continue sont essentielles.
Aujourd’hui, chez 2Bridge, je suis ravie de mettre cette expérience au service des innovateurs du secteur des biotechnologies pour les accompagner dans le parcours complexe du développement des ATMP — de la découverte à la transposition clinique.
Je me réjouis de nouer des liens et de collaborer avec d’autres personnes qui partagent la même mission : transformer une science révolutionnaire en traitements qui font une réelle différence pour les patients.
Votre partenaire en matière de qualité, de sécurité et de conformité
Le secteur des sciences de la vie exige des connaissances spécialisées et des conseils fiables. Grâce à notre expertise approfondie, nous aidons les organisations à se conformer aux lois et réglementations, à garantir la qualité et à continuer d’innover en toute confiance.
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