Vanwege hun intrinsieke en diverse aard brengt de ontwikkeling van ATMP's specifieke uitdagingen met zich mee:
- Complexiteit van de regelgeving en een risicogebaseerde aanpak
- Diverse, soms complexe productieprocessen
- Uitdagende kritische kwaliteitskenmerken
- Translationele en veiligheidsuitdagingen: geen „one-size-fits-all“-oplossing en vaak een gebrek aan relevante diermodellen
- De klinische ontwikkeling vindt vaak plaats bij kleine populaties, met ethische en operationele belemmeringen
ATMP’s doorlopen echter doorgaans een versneld ontwikkelingstraject.
Complexiteit van de regelgeving
- Er is specifieke wetgeving van kracht: EU-verordening EC 1394/2007 – Amerikaanse FDA-verordening CFR 21, deel 1271
- De meeste huidige richtlijnen schetsen algemene principes om de diverse aard van ATMP’s aan te pakken. Ontwikkelaars moeten een evenwicht vinden tussen innovatie en veiligheid, waarbij ze zich baseren op wetenschappelijke onderbouwing in plaats van strikte naleving – in wezen hanteren ze een risicogebaseerde aanpak.
- Nationale verschillen in wetgeving met betrekking tot genetisch gemodificeerde organismen (GGO’s) en ATMP’s die menselijke cellen bevatten.
Translationele en veiligheidsuitdagingen: geen ‘one-size-fits-all’-oplossing
- Het niet-klinische dossier voor ATMP’s is vaak onvolledig – sommige onderzoeken worden gecombineerd (bijv. toxicologie en biodistributie) of zijn niet mogelijk (metabolisme en uitscheiding). Afhankelijk van de aard van het product kunnen aanvullende veiligheidsonderzoeken nodig zijn (bijv. immunogeniciteit, tumorigeniciteit).
- Veel ATMP’s zijn soortspecifiek en er ontbreken relevante diermodellen, waardoor het moeilijk is om de veiligheid of werkzaamheid in vivo te beoordelen vóór de eerste studies bij mensen.
- => Een risicogebaseerde aanpak is de sleutel.
Productie en CMC
- Specifieke GMP-richtlijnen: Eudralex, deel 4, deel IV.
- Diverse productieprocessen, soms complex, waarvoor gespecialiseerde faciliteiten en specifieke technische en wetenschappelijke vaardigheden vereist zijn. De overgang van kleinschalige naar GMP-conforme, reproduceerbare productie blijft een belangrijk knelpunt.
- Het definiëren van kritische kwaliteitskenmerken (CQA’s) is nog steeds een uitdaging en standaardisatie blijft moeilijk. Volledige productkarakterisering is gezien de aard van het product niet altijd mogelijk.
Uitvoering van klinische proeven
- Kleine populaties: indicaties voor zeldzame ziekten beperken de werving; traditionele gerandomiseerde onderzoeken zijn mogelijk niet haalbaar.
- Ethische en operationele belemmeringen: onomkeerbare ingrepen en een beperkt aantal vergelijkingsmiddelen leiden tot ethische uitdagingen bij het opzetten van de studie.
- Logistieke uitdagingen: Vanwege de aard van het product is perfecte coördinatie vereist. Er kunnen specifieke technische vaardigheden en faciliteiten/apparatuur nodig zijn.
ATMP’s volgen echter doorgaans een versneld ontwikkelingstraject
- Instanties zoals de EMA en de FDA bieden op maat gemaakte wetenschappelijke adviesprogramma’s aan om te helpen bij het navigeren door complexe ontwikkelingsprocessen.
- ATMP’s komen vaak in aanmerking voor aanwijzingen die verband houden met versnelde programma’s (PRIME (EU), RMAT (VS), Sakigate (Japan)).
- ATMP’s komen vaak in aanmerking voor de ‘Orphan Designation’, wat marktexclusiviteit en financiële voordelen biedt.
- Een op de specifieke modaliteit en indicatie afgestemd niet-klinisch pakket kan leiden tot een kortere ontwikkelingstijd van de academische naar de vroege klinische fasen.
- Vanwege de aard van ATMP’s en het tekort aan patiënten kunnen klinische fasen worden gecombineerd, ingekort of, in sommige gevallen, overgeslagen, wat leidt tot een kortere ontwikkelingstijd van de vroege klinische fase tot de commerciële fase.
- Langdurige follow-up (tot 15 jaar), zelfs na goedkeuring, is echter verplicht.
Maak kennis met de auteur – Sophie Vériter, PhD, senior consultant
Ik kijk ernaar uit om mijn ervaringen als consultant in de ontwikkeling van ATMP’s bij 2 Bridge te delen.
Als wetenschapper ben ik altijd gedreven geweest door een passie voor innovatieve therapieën die de gezondheid en levenskwaliteit verbeteren. De afgelopen ruim 10 jaar heb ik de kans gehad om bij te dragen aan de ontwikkeling van celtherapieën, biologische geneesmiddelen, gentherapieën en extracellulaire vesikels in de regeneratieve geneeskunde.
Ik was betrokken bij de oprichting van een veelbelovend Belgisch biotechbedrijf en heb geholpen om onderzoek uit de academische wereld te vertalen naar celtherapieproducten die nu op het punt staan getest te worden in een fase 2b/3 klinische studie. Ik heb leiding gegeven aan de ontdekking en preklinische ontwikkeling van nieuwe therapieën, waaronder cel- en gentherapieën, en heb me verdiept in vroege R&D en CMC op het gebied van extracellulaire vesikels.
Gedurende mijn hele loopbaan heb ik geleerd te gedijen in snelle, dynamische omgevingen waar aanpassingsvermogen, creativiteit en voortdurende verbetering essentieel zijn.
Nu bij 2Bridge kijk ik ernaar uit om deze ervaring in te zetten ter ondersteuning van innovatoren in de biotechnologie bij het navigeren door het complexe traject van ATMP-ontwikkeling — van ontdekking tot klinische toepassing.
Ik kijk ernaar uit om in contact te komen en samen te werken met anderen die dezelfde missie delen: baanbrekende wetenschap omzetten in therapieën die echt een verschil maken voor patiënten.
Uw partner in kwaliteit, veiligheid en naleving
De life sciences-sector vereist gespecialiseerde kennis en betrouwbare begeleiding. Dankzij onze uitgebreide expertise helpen we organisaties om te voldoen aan wet- en regelgeving, kwaliteit te waarborgen en met vertrouwen te blijven innoveren.
Gerelateerde diensten
Gerelateerde artikelen
18 aug 2025
Welkom Thomas Turner
We zijn verheugd Thomas Turner, PhD, bij 2 Bridge te mogen verwelkomen als consultant – translationele wetenschap.
25 jun 2025
Welkom, Pieter Vaneynde
Pieter Vaneynde Associate Consultant, Kwaliteit
06 jun 2025
De klinisch verantwoordelijke: strategie omzetten in concrete maatregelen voor de patiënt
Wat u in deze blog kunt verwachten 1. De functie in een notendop 2. De belangrijkste verantwoordelijkheden 3. Wat maakt een sterke klinisch leider? 4. Een nadere blik op de impact
20 mei 2025
Waarom elk team voor de ontwikkeling van een complex een projectleider nodig heeft
Wat u in deze blog kunt verwachten 1. De visionair achter de wetenschap Inzicht in de rol van projectleiders 2. De missie van de kapitein Het team naar succes loodsen 3. Navigeren door ruwe wateren De veelzijdige taken van de projectleider 4. Van visie naar waarde Kwalificaties van een kapitein in de geneesmiddelenontwikkeling
14 mei 2025
Hoe leiders op het gebied van projectmanagement 'tiger teams' aansturen bij de ontwikkeling van geneesmiddelen
Wat u in deze blog kunt verwachten 1. De maestro achter de schermen De rol van een projectmanagementleider in een Tiger Team 2. Doel Omgaan met de complexiteit van geneesmiddelenontwikkeling 3. Verantwoordelijkheden Strategie omzetten in actie 4. Vaardigheden Communicatie en samenwerking 5. Conclusie Het kompas van een Tiger Team
22 apr 2025
Geneesmiddelenontwikkeling is geen solomissie
Wat je in deze blog kunt verwachten 1. Pijnpunten en uitdagingen in de sector Een bloeiend maar ook uitdagend landschap in de life sciences 2. Waarom je geneesmiddelenontwikkeling niet helemaal alleen kunt doen Ongeacht de ontwikkelingsfase waarin je verbinding zich bevindt, is er een ‘Tiger Team’ nodig om deze naar de volgende stap te katapulteren 3. Een dynamische en flexibele strategie om de uitdagingen aan te gaan In 2013 werd 2 Bridge opgericht Van het Tiger Team van NASA naar geneesmiddelenontwikkeling: hoe 2 Bridge de maan nastreeft in farmaceutische innovatie 4. Voordelen van het werken met een multifunctioneel Tiger Team Als u een start-up bent, profiteert u van… Als je een investeerder bent, profiteer je van…
18 feb 2025
2 Bridge ontvangt Crédit d’Impôt Recherche (CIR)-accreditatie
Engelse aankondiging 2 Bridge is verheugd te kunnen aankondigen dat het Franse ministerie van Hoger Onderwijs, Onderzoek en Innovatie het bedrijf officieel de accreditatie voor de Crédit d’Impôt Recherche (CIR) heeft toegekend voor de jaren 2024, 2025 en 2026.