Mise en œuvre du règlement européen sur les essais cliniques (EU-CTR)

Commençons par expliquer la différence entre un « règlement » européen et une « directive ». Une « directive » est un acte législatif qui fixe un objectif que tous les pays de l’UE doivent atteindre. Cependant, il appartient à chaque pays de transposer cet objectif dans sa propre législation afin de l’atteindre.En d’autres termes, les « orientations » sont données par l’UE, mais les États membres ont le pouvoir de décider de la stratégie de mise en œuvre et du cadre juridique. Un « règlement », en revanche, est un acte législatif contraignant qui doit être respecté par tous les États membres sans être transposé dans les législations nationales.

La mise en œuvre du règlement européen sur les essais cliniques (EU-CTR) s’inscrit dans le cadre de la centralisation et de l’harmonisation du développement des médicaments et des demandes d’autorisation de mise sur le marché de nouveaux médicaments. Le 31 janvier 2022, le nouveau règlement européen sur les essais cliniques (règlement (UE) n° 536/2014) est entré en vigueur, remplaçant le règlement européen sur les essais cliniques (EU-CTD), en vigueur depuis 2004 et visant à coordonner la réglementation des essais cliniques dans les pays de l’UE. Certaines des principales modifications sont énumérées ci-dessous, mais cette liste n’est pas exhaustive :

• Les demandes d’essais cliniques (CTA) sont désormais soumises via un portail électronique central : le Système d’information sur les essais cliniques (CTIS). Cela permet aux promoteurs de déposer une demande pour un ou plusieurs pays de l’UE simultanément et d’obtenir l’autorisation pour tous les pays inclus dans la demande, à condition que tous les États membres donnent leur accord au cours de la procédure coordonnée. Cela devrait réduire les délais, car l’évaluation est effectuée plus efficacement grâce à une évaluation coordonnée menée par un État membre rapporteur.
• Le CTIS : depuis sa mise en service le 31 janvier 2023, toutes les nouvelles CTA doivent être soumises via ce portail, qui offre de nombreux avantages :
  • Les promoteurs peuvent demander une autorisation d’essai clinique dans jusqu’à 30 pays de l’UE à la fois
  • Les autorités nationales peuvent traiter et évaluer la demande de manière collaborative et regrouper leurs remarques et questions par l’intermédiaire de l’État membre rapporteur. Auparavant, les mêmes questions étaient posées à plusieurs reprises par les différentes autorités nationales.
  • Une approche centralisée similaire s’applique à l’autorisation du comité d’éthique, pour laquelle le groupe MedEthicsEU peut être consulté. Il s’agit d’un groupe composé de représentants des comités d’éthique de la recherche médicale (CERM) des États membres concernés, qui rationalise le processus d’autorisation par les comités d’éthique. Ce portail permet de demander l’extension de l’essai à d’autres pays de l’Espace économique européen (EEE)
  • Le portail renforce la transparence publique et l’accessibilité des données issues des essais cliniques, la publication des données et des résultats des essais étant obligatoire
• Introduction de la notion d’« essai clinique à faible intervention ». Trois conditions principales permettent de distinguer un essai clinique à faible intervention des autres essais cliniques :
  • Le médicament expérimental (IMP) est autorisé dans les États membres concernés (à l’exception des placebos)
  • Le médicament expérimental est utilisé conformément à l’autorisation de mise sur le marché, ou son utilisation repose sur des données probantes et s’appuie sur des preuves scientifiques publiées suffisantes.
  • Les procédures diagnostiques ou de surveillance supplémentaires ne présentent pas de risque ou de charge supplémentaire supérieur au minimum pour la sécurité des participants par rapport à la pratique clinique habituelle (par exemple : pas de prélèvement invasif tel qu’une biopsie)
• Simplification des rapports de sécurité : selon l’EU-CTD, des rapports de sécurité devaient être soumis à chaque autorité nationale et à chaque comité d’éthique concernés. L’EU-CTR simplifie ce processus en exigeant que les rapports de sécurité soient transmis via le portail EudraVigilance, ce qui rationalise la procédure de soumission.

Au vu de ce qui précède, vous pouvez comprendre que le passage de l’EU-CTD à l’EU-CTR constitue une avancée significative, mais qu’il a également un impact considérable sur les essais cliniques en cours et ceux qui sont sur le point d’être lancés. C’est pourquoi une période de transition en trois phases a été mise en place.

• Du 31 janvier 2022 au 31 janvier 2023 : les promoteurs pouvaient soumettre des essais cliniques dans le cadre juridique soit de l’EU-CTD, soit de l’EU-CTR.
• À compter du 31 janvier 2023 : toutes les demandes d’essais cliniques sont soumises au règlement EU-CTR. Toutefois, les essais approuvés en vertu de l’EU-CTD avant le 31 janvier 2023 peuvent continuer à être réglementés par l’EU-CTD jusqu’au 31 janvier 2025.
• À partir du 31 janvier 2025 : tous les essais cliniques devront être réglementés en vertu du règlement EU-CTR.

Cela signifie que le 31 janvier 2025 est une date importante, marquant l’achèvement définitif de la transition du règlement EU-CTD vers le règlement EU-CTR. Il devient ainsi obligatoire que toutes les nouvelles demandes d’autorisation d’essai clinique (CTA) soient déposées en vertu de l’EU-CTR et que tous les essais cliniques actuellement en cours soient transférés vers l’EU-CTR s’ils avaient été préalablement approuvés en vertu de l’EU-CTD.

L’harmonisation introduite par le règlement UE-CTR vise à instaurer une uniformité dans tous les États membres de l’UE, en réduisant les charges administratives tout en garantissant le respect de normes de qualité élevées. Toutefois, elle nécessite des investissements importants de la part des promoteurs et des organismes en matière de formation du personnel et de mise à jour des processus internes afin de s’aligner sur la nouvelle réglementation. Les promoteurs doivent gérer avec soin le processus de transition afin de garantir la conformité. Cela implique notamment de réviser les accords existants, tels que les accords d’essai clinique (CTA), afin de les adapter aux exigences et au cadre juridique du règlement UE-CTR.

Le rôle des comités d’éthique a également évolué dans le cadre du règlement UE-CTR. Leurs fonctions sont désormais rationalisées et intégrées au sein du cadre du CTIS, ce qui permet une collaboration efficace entre les États membres. De plus, la mise en place du CTIS sert non seulement de plateforme pour les demandes initiales, mais contribue également à la transparence des données issues des essais cliniques en tant que système centralisé permettant de gérer les communications en cours, de suivre l’avancement des essais et de mettre en œuvre les mises à jour tout au long du cycle de vie d’un essai clinique.

Références :

UE : https://health.ec.europa.eu/medicinal-products/clinical-trials/clinical-trials-regulation-eu-no-5362014_en

EMA : Règlement sur les essais cliniques || Agence européenne des médicaments (EMA)

https://european-union.europa.eu/institutions-law-budget/law/types-legislation_en

Comprendre le nouveau règlement de l’UE sur les essais cliniques : sept choses que les promoteurs doivent savoir

Règlement sur les essais cliniques (règlement (UE) n° 536/2014)