Plans de gestion et de prévention des pénuries de médicaments

Pourquoi des pénuries surviennent-elles ?

Plusieurs raisons peuvent être invoquées, notamment des problèmes commerciaux, de distribution, une augmentation inattendue de la demande, des catastrophes naturelles, ainsi que des problèmes réglementaires, de qualité et de fabrication.

Entre 2016 et 2020, les problèmes de qualité et de fabrication auraient été à l’origine de 48 à 58 % des pénuries. Les pénuries liées à la fabrication varient considérablement et peuvent survenir pour de nombreuses raisons, telles que des problèmes de capacité, des pénuries de matières premières, de principes actifs pharmaceutiques (API) ou de composants, des fermetures d’usines, et bien d’autres encore.

Parmi les exemples de problèmes de qualité, on peut citer les résultats hors spécifications, les écarts ou les événements indésirables. Ceux-ci empêchent la mise en circulation des lots et peuvent entraîner des rappels du marché, à moins que le risque pour le patient lié au rappel d’un lot ne soit plus grave que celui lié à son maintien sur le marché.

Au cours des dernières années, la fabrication et les chaînes d’approvisionnement sont devenues de plus en plus complexes. Cette complexité accrue se traduit souvent par un risque supplémentaire ou par une multiplication des changements. Ces changements, qui doivent être soumis sous forme de variations aux autorités sanitaires, peuvent entraîner des pénuries en raison du temps nécessaire au processus d’approbation.

Des catastrophes naturelles telles que la pandémie de Covid-19 ont posé de sérieux défis à l’échelle mondiale et mis en évidence d’importantes vulnérabilités dans les chaînes d’approvisionnement pharmaceutiques et la disponibilité des médicaments. La liste est encore longue.

Quelles sont les exigences en matière de notification prévues par la législation de l’UE et quel est le rôle des autorités de réglementation ?

L’article 23 bis de la directive 2001/83/CE décrit l’obligation pour les titulaires d’autorisations de mise sur le marché de notifier aux autorités sanitaires les pénuries, y compris les délais à respecter.

L’article 13 de la directive européenne 2017/1572 relative aux BPF définit l’obligation légale pour un fabricant d’informer l’autorité compétente et, le cas échéant, le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché (AMM) de tout défaut susceptible d’entraîner un rappel ou une restriction anormale de l’approvisionnement.

Le règlement (UE) 2022/123 et la ligne directrice 2023 des chefs des agences des médicaments (HMA) intitulée « Bonnes pratiques à l’intention de l’industrie pour la prévention des pénuries de médicaments » ont été élaborés à la suite des perturbations causées par la pandémie de Covid-19. Le règlement prévoit un rôle renforcé pour l’Agence européenne des médicaments en matière de « préparation et de gestion des crises concernant les médicaments et les dispositifs médicaux ». Différents organismes, à savoir le groupe de pilotage sur les pénuries de médicaments (MSSG), la plateforme européenne de surveillance des pénuries (ESMP) et le groupe de travail «Point de contact unique» (SPOC), collaborent tous pour gérer les pénuries à l’aide d’un système harmonisé et fondé sur les risques.

Comme toutes les pénuries ont des répercussions différentes, une évaluation approfondie doit être menée pour déterminer le caractère critique de la perturbation. La disponibilité de médicaments de substitution, l’indication thérapeutique, l’ampleur de la pénurie et sa cause font partie des aspects à prendre en compte afin que des mesures d’atténuation puissent être convenues de manière proportionnée.

En mars 2025, la Commission européenne a présenté des propositions visant à actualiser la législation pharmaceutique sous la forme de la loi sur les médicaments essentiels (Critical Medicines Act, CMA) afin d’améliorer l’approvisionnement en médicaments essentiels dans l’UE. La CMA a également pour objectif d’améliorer l’accès à d’autres médicaments, tels que ceux destinés au traitement des maladies rares, et de rendre certains médicaments plus accessibles sur certains marchés.

Parmi les principales caractéristiques de cette loi figurent les projets stratégiques relatifs aux médicaments essentiels, qui renforcent l’accès au financement et raccourcissent les délais de traitement des procédures, les marchés publics, les achats collaboratifs entre différents États membres, les partenariats internationaux et les lignes directrices en matière d’aides d’État pour le soutien financier des États membres. Toutes ces mesures visent à renforcer la résilience des chaînes d’approvisionnement, à améliorer l’accessibilité et à mettre en place des solutions de secours afin de réduire la dépendance vis-à-vis d’une source unique. L’accent est mis sur les médicaments essentiels, mais d’autres médicaments sont également pris en compte et évalués en fonction des besoins des patients et du domaine thérapeutique concerné.

Rôle de l’Agence de réglementation des produits de santé (HPRA)

La HPRA joue également un rôle important dans la prévention et l’atténuation des pénuries de médicaments. Comme indiqué clairement sur son site web, les laboratoires pharmaceutiques doivent l’informer dès qu’ils ont connaissance d’une pénurie ou d’une pénurie potentielle. L’HPRA tient à jour une liste des pénuries de médicaments affectant le marché irlandais et publie chaque semaine une mise à jour à ce sujet à l’intention des parties prenantes. Ces informations sont envoyées à tous les abonnés au service « My Alerts » de l’HPRA.

Dans les situations où une certaine souplesse réglementaire peut réduire un problème d’approvisionnement sans compromettre la sécurité des patients, la HPRA prend des mesures pour pallier les pénuries de médicaments urgents, par exemple en autorisant une certaine souplesse en matière d’étiquetage ou en accélérant la procédure d’autorisation dans certaines situations.

Ces aspects s’inscrivent dans un cadre de gestion des pénuries de médicaments, coordonné par la HPRA. Ce cadre définit les procédures de notification, d’évaluation et de communication des pénuries, ainsi que les rôles des différentes parties prenantes, telles que les titulaires d’autorisations de mise sur le marché (TAMM), les fabricants, les grossistes, les professionnels de santé, l’Health Service Executive (HSE) et les représentants des patients.

Approche fondée sur les risques adoptée par les fabricants/titulaires d’autorisation de mise sur le marché

Une approche fondée sur les risques est essentielle pour la gestion des pénuries de médicaments par les TMA, ce qui nécessite un effort constant pour examiner des questions complexes au sein d’un groupe interfonctionnel réunissant des experts de divers domaines. Les fabricants doivent examiner de manière proactive les risques découlant de plusieurs aspects, notamment les équipements, les processus, les installations, les problèmes liés aux produits et la stabilité.

Un système de qualité pharmaceutique (PQS) solide est fondamental pour garantir la conformité aux réglementations. Une compréhension approfondie de la fabrication et de la distribution est essentielle pour prévenir d’éventuelles pénuries. La surveillance de la qualité des organismes de fabrication sous contrat et des laboratoires au sein de la chaîne d’approvisionnement est importante pour maintenir le contrôle de la conformité de ces entités distinctes. Cette approche fondée sur les risques est conforme à la norme ICH Q9 R1 relative à la gestion des risques liés à la qualité, qui définit le préjudice comme « un préjudice pour la santé, y compris celui pouvant résulter d’une perte de qualité ou de disponibilité du produit ».

Rôle de la personne qualifiée

La personne qualifiée a également pour responsabilité de garantir l’approvisionnement continu des patients en médicaments. Outre le fait de veiller à ce que les médicaments mis à la disposition du public soient conformes aux exigences de qualité, de sécurité et d’efficacité, la personne qualifiée doit également veiller à ce qu’ils soient disponibles de manière constante.

Conclusion

La pénurie de médicaments est considérée comme un véritable sujet de préoccupation dans le monde actuel de l'approvisionnement pharmaceutique, mais grâce à l'attention accrue portée par les autorités sanitaires et à la collaboration continue de toutes les parties prenantes, ces pénuries peuvent être réduites au minimum.