Kwalificatie voor reiniging en desinfectie van oppervlakken in cleanrooms

Waarom kwalificatie van reiniging en desinfectie belangrijk is

EU GMP Bijlage 1 beschouwt reiniging en desinfectie als onderdeel van de besmettingsbeheersing. De paragrafen 4.33 tot en met 4.36 behandelen schriftelijke programma’s, de noodzaak van reiniging vóór desinfectie, het gebruik van meer dan één type desinfectiemiddel, het periodieke gebruik van een sporicide, de validatie van het desinfectieproces en controles op desinfectiemiddelen en reinigingsmiddelen die worden gebruikt in zones van klasse A en klasse B.

Ondersteunende referenties zoals ISO 14644-5, USP <1072>, de FDA-richtlijnen voor aseptische verwerking en PDA Technisch Rapport nr. 70 kunnen aanvullende operationele of technische context bieden. De kwalificatieaanpak moet echter worden afgestemd op de faciliteit, de microbiële flora, de materialen, de processen en de besmettingsrisico’s.

Wanneer het doel is om aan te tonen dat desinfectiemiddelen en procedures werken op relevante oppervlakken in de cleanroom, kan een specifiek validatieonderzoek naar desinfectie het bewijs leveren dat nodig is ter ondersteuning van de strategie voor besmettingsbeheersing en de goedgekeurde procedures.

Wat inspecteurs verwachten te zien

Het is onwaarschijnlijk dat inspecteurs een kwalificatieprogramma uitsluitend op basis van laboratoriumgegevens over de werkzaamheid beoordelen. Zij zullen zoeken naar een duidelijk verband tussen de risicobeoordeling, de geselecteerde producten, de opzet van het onderzoek, de werkprocedures, de routinematige monitoring en de evaluatie van de levenscyclus.

• Een gedocumenteerde motivering voor de gekozen reinigingsmiddelen, desinfectiemiddelen, concentraties en minimale inwerktijden.
• Bewijs dat het programma relevante bacteriën, gisten, schimmels en, indien nodig, bacteriesporen bestrijkt.
• Gegevens die zijn gegenereerd met passende neutralisatie-, niet-toxiciteits- en herstelcontroles.
• Testen op representatieve cleanroommaterialen en met relevante omgevingsisolaten uit de faciliteit.
• Procedures waarin de voorbereiding, de toepassing, de natte contacttijd, de afveeg- of dweiltechniek en de verwijdering van residuen duidelijk zijn gedefinieerd.
• Opleiding van het bedienend personeel en bewijs dat het goedgekeurde proces tijdens de dagelijkse werkzaamheden kan worden gereproduceerd.
• Op risico's gebaseerde bemonstering, vooraf vastgestelde acceptatiecriteria, trendanalyse en gedocumenteerde herbeoordeling na een significante verandering.

De sterkste programma’s laten zien hoe deze elementen samenwerken. Een goed opgezet laboratoriumonderzoek kan een onduidelijke SOP, een onrealistische inwerktijd of een inconsistente uitvoering in de cleanroom niet compenseren.

2. In-situ-tests op representatieve oppervlakken

Op het tweede niveau worden geselecteerde micro-organismen getest op proefstukken van materialen die in de cleanroom worden gebruikt. Dit kunnen onder meer roestvrij staal, epoxyvloercoating, vinyl, glas, polycarbonaat en specifieke afwerkingen van apparatuur zijn. Het onderzoek moet de beoogde concentratie, de minimale natte contacttijd, de toepassingsmethode en relevante worst-case-omstandigheden weerspiegelen.

• Microbiële reductie op elk representatief materiaal aan de hand van vooraf gedefinieerde, wetenschappelijk onderbouwde acceptatiecriteria.
• Materiaalcompatibiliteit na herhaalde toepassing, inclusief corrosie, vlekvorming, haarbarsten en ophoping van residu.
• De invloed van de toestand, configuratie of toegankelijkheid van het oppervlak op een effectieve toepassing.
• Of de vereiste contacttijd en stappen voor het verwijderen van residu haalbaar zijn zonder onaanvaardbare verstoring van de bedrijfsvoering.

Wanneer moet worden aangetoond dat een uitgebreider instructiepakket effectief en reproduceerbaar is, inclusief reinigings- of sterilisatiestappen voor een medisch hulpmiddel of ander herbruikbaar item, kan de validatie van reinigings- en sterilisatie-instructies de validatie van die instructies onder gedefinieerde gebruiksomstandigheden ondersteunen.

3. Verificatie in de praktijk in de operationele cleanroom

Op het laatste niveau wordt het goedgekeurde proces geverifieerd in de operationele omgeving en met de operators die het routinematig zullen uitvoeren. Hier komen doorgaans tekortkomingen in de implementatie aan het licht. Voorbeelden hiervan zijn het niet handhaven van de vereiste natte contacttijd, inconsistente veeg- of dweiltechnieken, bemonstering op een niet-gedefinieerd moment in de reinigingscyclus en ondoeltreffende verwijdering van residuen.

Relevante monitoringmethoden zijn onder meer:

• Contactplaten, mits het oppervlak en de terugwinningsmethode geschikt zijn.
• Wattenstaafjes voor kleine, onregelmatige of moeilijk bereikbare oppervlakken.
• ATP-bioluminescentie als snel ondersteunend instrument en trendindicator. Aangezien ATP organische residuen meet in plaats van de afdoding van micro-organismen, mag het niet worden gebruikt als primair bewijs van de effectiviteit van de desinfectie.

Bemonstering moet plaatsvinden op een vooraf bepaald moment na reiniging en desinfectie. Locaties moeten worden geselecteerd op basis van risico, niet op basis van gemak. Het veldonderzoek moet ook directe observatie omvatten van de bereiding van de oplossing, de applicatietechniek, het afveeg- of dweilpatroon, de natte contacttijd en de verwijdering van residuen.

Veelvoorkomende valkuilen bij kwalificatie

• Vertrouwen op één antimicrobiële werkingswijze of het overslaan van de periodieke sporicide stap.
• Gebruikmaken van de werkzaamheidsclaims van leveranciers zonder de daadwerkelijke concentratie, contacttijd, oppervlakken en organismen in de faciliteit te verifiëren.
• Acceptatiecriteria voor suspensietests direct toepassen op couponstudies zonder een studiespecifieke onderbouwing.
• Het nalaten van een beoordeling van de materiaalcompatibiliteit en het cumulatieve effect van herhaalde toepassing.
• Het onderscheid tussen reiniging en desinfectie onduidelijk laten in procedures.
• Alleen het testen van in het compendium opgenomen stammen en het uitsluiten van relevante milieu-isolaten.
• Het genereren van gegevens over de werkzaamheid zonder gevalideerde neutralisatie- en terugwinningscontroles.
• Het gebruik van ATP-resultaten als primair bewijs voor de afdoding van micro-organismen.
• Het geven van training zonder te controleren of deze consistent wordt toegepast in de operationele cleanroom.
• Het nalaten om gegevens te analyseren of het programma opnieuw te beoordelen na een ingrijpende verandering.

Het programma gedurende de gehele levenscyclus effectief houden

Kwalificatie is geen eenmalige exercitie. Het programma moet blijven aansluiten bij de faciliteit, de strategie voor besmettingsbeheersing en de organismen die daadwerkelijk via omgevingsmonitoring worden aangetroffen. Bij periodieke evaluaties moet rekening worden gehouden met trends, afwijkingen, CAPA’s, wijzigingen in desinfectiemiddelen of leveranciers, herziene procedures, nieuwe materialen, veranderingen in apparatuur en verschuivingen in het profiel van de geïsoleerde organismen uit de omgeving.

Een strakke documentbeheersing is essentieel, omdat de kwalificatieredenering, goedgekeurde procedures, opleidingsgegevens, afwijkingen, CAPA’s en evaluatiebeslissingen onderling gekoppeld en opvraagbaar moeten blijven. Een digitaal kwaliteitsmanagementsysteem zoals QFacts eQMS kan gecontroleerde kwaliteitsdocumentatie en bijbehorende kwaliteitsprocessen ondersteunen.

Over Normec Advipro

Normec Advipro zorgt ervoor dat uw organisatie in de life sciences-sector voldoet aan de regelgeving en tegelijkertijd duurzame naleving handhaaft. Met onze expertise op het gebied van GMP, ISO-normen, de FDA, de EMA en andere regelgevende instanties implementeren wij slimme oplossingen die naleving van de regelgeving waarborgen en de operationele efficiëntie verbeteren. Van projectstart tot periodieke herkwalificatie: wij ondersteunen u in elke fase om optimale prestaties en risicobeheer te waarborgen.

Over Farma Consulting

Farma Consulting & Partners streeft ernaar de referentie te zijn voor QA-, QP-, kwalificatie- en validatieactiviteiten binnen de life sciences-sector. Wij bouwen duurzame, langdurige relaties op met onze klanten, met één doel: uw producten veilig op de markt brengen en uw kwaliteitssysteem efficiënt implementeren, optimaliseren en valideren. Wij stellen de status quo voortdurend ter discussie. In een streng gereguleerde farmaceutische sector worden processen en systemen vaak conservatief benaderd — met onze expertise in de geldende regelgeving zetten wij ons in om onze klanten te helpen zo efficiënt mogelijk te werken.