Une plateforme robuste pour la lyophilisation d'oligonucléotides

J’ai eu le privilège de contribuer, en tant que consultant externe, à un projet mené pour l’un de nos clients, qui visait à mettre en place une plateforme robuste pour la lyophilisation d’API oligonucléotidiques. Ce projet s’inscrivait dans le cadre d’une initiative plus large visant à soutenir le développement précoce de médicaments cliniques à base d’oligonucléotides et à permettre un lancement plus rapide des essais cliniques, ce qui se traduirait à terme par une mise sur le marché plus rapide. Compte tenu du succès croissant des médicaments à base d’oligonucléotides ces dernières années et de leur potentiel prometteur, ce projet constituait un pilier stratégique important pour notre client afin d’accélérer l’innovation dans les années à venir.

La fabrication de principes actifs oligonucléotidiques présente des défis particuliers en raison de la nature extrêmement sensible de ces molécules. Afin de garantir la stabilité et l’uniformité des principes actifs, il était essentiel de mettre en place une plateforme de lyophilisation robuste, répondant aux exigences de conformité strictes de l’industrie pharmaceutique.

Mon rôle consistait principalement à garantir la conformité et l’assurance qualité tout au long du projet, ce qui s’est accompagné de nombreux défis. La plateforme devait être suffisamment robuste pour prendre en charge tous les principes actifs oligonucléotidiques susceptibles d’intégrer le pipeline dans les années à venir, tout en étant suffisamment flexible pour s’adapter aux phases précoces de développement où seules des informations limitées sur le composé sont disponibles. Malgré ces défis, nous avons réussi à mettre en place une stratégie qualité structurée et cohérente qui non seulement répondait aux exigences réglementaires nécessaires, mais garantissait également la pérennité et l’agilité de la plateforme à long terme.

Grâce à une approche fondée sur les risques, nous avons identifié une stratégie de contrôle de la contamination adaptée. La poudre finale d’API lyophilisée devait présenter un faible niveau de charge microbienne afin de permettre l’incorporation ultérieure de l’API dans un médicament stérile. La stratégie de contrôle de la contamination ne se limitait pas à la contamination microbienne, mais portait également sur les endotoxines. Sur la base de notre stratégie, nous avons pu définir des spécifications appropriées pour les matières premières et les matériaux d’emballage, des contrôles adéquats pour les équipements en contact direct ou indirect avec le produit, ainsi que des contrôles acceptables de surveillance environnementale.

Une fois notre stratégie définie, nous avons poursuivi la conception du processus de fabrication de bout en bout. Cela comprenait la stratégie de qualification, mais aussi la mise en place du dossier-maître de lot, l’ensemble du cadre procédural et la formation requise pour les opérateurs.

Entre-temps, les premiers lots d’API oligonucléotidiques ont été lyophilisés avec succès, ce qui a constitué une grande réussite pour toute l’équipe. Pour ma part, ce projet a été une formidable expérience d’apprentissage. Il m’a permis de réfléchir à la conception d’une stratégie appropriée de contrôle de la contamination dans un contexte de développement clinique précoce, ce qui, pour être honnête, s’est avéré assez difficile. En outre, ce fut une expérience très enrichissante et agréable de travailler en collaboration avec toutes les parties prenantes internes et externes.

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