Umsetzung der Europäischen Verordnung über klinische Prüfungen (EU-CTR)

Zunächst möchten wir den Unterschied zwischen einer europäischen „Verordnung“ und einer „Richtlinie“ erläutern. Eine „Richtlinie“ ist ein Rechtsakt, der für alle EU-Länder ein Ziel festlegt, das erreicht werden muss. Es obliegt jedoch den einzelnen Ländern, dieses Ziel in ihre eigenen Gesetze umzusetzen, um es zu erreichen.Mit anderen Worten: Die „Vorgaben“ werden von der EU gemacht, aber die Mitgliedstaaten haben die Befugnis, über die Umsetzungsstrategie und den rechtlichen Rahmen zu entscheiden. Eine „Verordnung“ hingegen ist ein verbindlicher Rechtsakt, der von allen Mitgliedstaaten befolgt werden muss, ohne in nationales Recht umgesetzt zu werden.

Die Umsetzung der EU-CTR ist Teil der Zentralisierung und Harmonisierung der Arzneimittelentwicklung und der Zulassungsanträge für neue Arzneimittel. Am 31. Januar 2022 trat die neue EU-CTR (EU-Verordnung über klinische Prüfungen 536/2014) in Kraft und ersetzte damit die EU-CTD, die seit 2004 galt und darauf abzielte, die Regulierung klinischer Prüfungen in den EU-Ländern zu koordinieren. Einige der wichtigsten Änderungen sind im Folgenden aufgeführt, wobei diese Liste keinen Anspruch auf Vollständigkeit erhebt:

• Anträge auf klinische Prüfungen (CTA) werden ab sofort über ein zentrales elektronisches Portal eingereicht: das Clinical Trials Information System (CTIS). Dies ermöglicht es den Sponsoren, einen Antrag für ein oder mehrere EU-Länder gleichzeitig einzureichen und die Genehmigung für alle in dem Antrag enthaltenen Länder zu erhalten, sofern alle Mitgliedstaaten im Rahmen des koordinierten Verfahrens zustimmen. Dies dürfte die Bearbeitungszeiten verkürzen, da die Bewertung durch eine koordinierte Begutachtung, die von einem berichtenden Mitgliedstaat geleitet wird, effizienter erfolgt.
• Das CTIS: Seit dem Starttermin am 31. Januar 2023 müssen alle neuen CTA über dieses Portal eingereicht werden, das zahlreiche Vorteile bietet:
  • Sponsoren können die Genehmigung für klinische Studien in bis zu 30 EU-Ländern gleichzeitig beantragen
  • Nationale Behörden können den Antrag gemeinsam bearbeiten und bewerten und ihre Anmerkungen und Fragen über den berichtenden Mitgliedstaat bündeln. Zuvor wurden dieselben Fragen wiederholt von den verschiedenen nationalen Behörden gestellt.
  • Ein ähnlicher zentralisierter Ansatz gilt für die Genehmigung durch die Ethikkommission, wozu die MedEthicsEU-Gruppe konsultiert werden kann. Dabei handelt es sich um eine Gruppe von Vertretern der medizinischen Forschungsethikkommissionen (MRECs) der betroffenen Mitgliedstaaten, die den Genehmigungsprozess der Ethikkommissionen strafft. Über dieses Portal können Erweiterungen auf andere Länder des Europäischen Wirtschaftsraums (EWR) beantragt werden
  • Das Portal verbessert die öffentliche Transparenz und Zugänglichkeit von Daten aus klinischen Studien, da die Veröffentlichung von Studiendaten und -ergebnissen verpflichtend ist
• Einführung des Begriffs „klinische Studie mit geringem Eingriff“. Es gibt drei Hauptkriterien, die eine klinische Studie mit geringem Eingriff von anderen klinischen Studien unterscheiden:
  • Das Prüfpräparat (IMP) ist in den betreffenden Mitgliedstaaten zugelassen (mit Ausnahme von Placebos).
  • Das Prüfpräparat wird gemäß der Zulassung angewendet, oder seine Anwendung ist evidenzbasiert und wird durch ausreichende veröffentlichte wissenschaftliche Belege gestützt.
  • Die zusätzlichen Diagnose- oder Überwachungsverfahren stellen im Vergleich zur normalen klinischen Praxis kein über das minimale Maß hinausgehendes zusätzliches Risiko oder keine über das minimale Maß hinausgehende zusätzliche Belastung für die Sicherheit der Probanden dar (zum Beispiel: keine invasiven Probenentnahmen wie eine Biopsie)
• Vereinfachte Sicherheitsberichterstattung: Gemäß der EU-CTD waren Sicherheitsberichte an jede betroffene nationale Behörde und jede Ethikkommission erforderlich. Die EU-CTR vereinfacht diesen Prozess, indem sie die Sicherheitsberichterstattung über das EudraVigilance-Portal vorschreibt und so den Einreichungsprozess strafft.

Aus den obigen Ausführungen wird deutlich, dass der Wechsel von der EU-CTD zur EU-CTR einen bedeutenden Fortschritt darstellt, aber auch erhebliche Auswirkungen auf laufende und neu beginnende klinische Studien hat. Daher wurde eine dreistufige Übergangsphase eingeleitet.

• 31. Januar 2022 bis 31. Januar 2023: Sponsoren konnten klinische Studien entweder nach den rechtlichen Rahmenbedingungen der EU-CTD oder der EU-CTR einreichen.
• Ab dem 31. Januar 2023: Alle Anträge auf klinische Studien unterliegen der EU-CTR. Studien, die vor dem 31. Januar 2023 gemäß der EU-CTD genehmigt wurden, können jedoch bis zum 31. Januar 2025 weiterhin gemäß der EU-CTD geregelt werden.
• Ab dem 31. Januar 2025: Alle klinischen Prüfungen müssen gemäß der EU-CTR geregelt werden.

Dies bedeutet, dass der 31. Januar 2025 ein wichtiges Datum für den endgültigen Abschluss des Übergangs von der EU-CTD zur EU-CTR ist. Damit wird vorgeschrieben, dass alle neuen Zulassungsanträge (CTA) gemäß der EU-CTR eingereicht werden müssen und alle derzeit laufenden klinischen Studien auf die EU-CTR umgestellt werden müssen, sofern sie zuvor gemäß der EU-CTD genehmigt wurden.

Die durch die EU-CTR eingeführte Harmonisierung zielt darauf ab, Einheitlichkeit in allen EU-Mitgliedstaaten zu schaffen, den Verwaltungsaufwand zu verringern und gleichzeitig die Einhaltung hoher Qualitätsstandards zu gewährleisten. Allerdings erfordert dies erhebliche Investitionen seitens der Sponsoren und Organisationen in die Schulung des Personals und die Anpassung interner Prozesse an die neuen Vorschriften. Sponsoren müssen den Übergangsprozess sorgfältig steuern, um die Einhaltung der Vorschriften zu gewährleisten. Dazu gehört die Überarbeitung bestehender Vereinbarungen, wie beispielsweise klinischer Studienvereinbarungen (CTAs), um den Anforderungen und dem rechtlichen Rahmen der EU-CTR Rechnung zu tragen.

Auch die Rolle der Ethikkommissionen hat sich im Rahmen der EU-CTR weiterentwickelt. Ihre Funktionen sind nun gestrafft und in den CTIS-Rahmen integriert, was eine effiziente Zusammenarbeit zwischen den Mitgliedstaaten ermöglicht. Darüber hinaus dient die Einführung des CTIS nicht nur als Plattform für Erstanträge, sondern trägt als zentralisiertes System zur Verwaltung der laufenden Kommunikation, zur Überwachung des Studienfortschritts und zur Umsetzung von Aktualisierungen während des gesamten Lebenszyklus einer klinischen Studie auch zur Transparenz der Daten aus klinischen Studien bei.

Quellenangaben:

EU: https://health.ec.europa.eu/medicinal-products/clinical-trials/clinical-trials-regulation-eu-no-5362014_en

EMA: Verordnung über klinische Prüfungen || Europäische Arzneimittelagentur (EMA)

https://european-union.europa.eu/institutions-law-budget/law/types-legislation_en

Die neue EU-Verordnung über klinische Prüfungen verstehen: Sieben Dinge, die Sponsoren wissen sollten

Verordnung über klinische Prüfungen (Verordnung (EU) Nr. 536/2014)