L'étude s'est concentrée sur l'évaluation de l'efficacité des systèmes d'administration de médicaments, en particulier des stents libérant de l'évérolimus, pour l’administration précise de l’évérolimus au site prévu, en soulignant l’importance d’un test de l’évérolimus dans l’évaluation de la distribution et de l’accumulation du médicament. Ce médicament présentant une marge thérapeutique étroite et entraînant souvent des effets toxiques en cas d’administration par voie orale, il est indispensable de surveiller sa concentration, sa distribution et son accumulation dans l’organisme afin de garantir la sécurité et l’efficacité du stent à l’évérolimus pour une libération ciblée et précise du principe actif. La tendance bien documentée de l’évérolimus à s’accumuler dans les érythrocytes constitue un défi supplémentaire, ce qui rend l’analyse du sang total plus représentative que l’analyse standard sur matrice plasmatique pour les tests de l’évérolimus.
L'étude a été menée sur un modèle porcin et comprenait l'analyse des concentrations d'évérolimus dans 9 matrices complexes différentes (8 types de tissus et le sang total). Le test de l’évérolimus s’est concentré sur une plage de concentrations inférieure à celle habituellement observée pour ce composé, ce qui a permis de n’utiliser que des quantités minimales d’échantillons pour certaines matrices. De tels systèmes de libération de médicaments sur mesure, comme le stent coronaire à libération d’évérolimusà libération d’évérolimus, visent à améliorer les résultats thérapeutiques tout en minimisant la toxicité systémique, ce qui souligne l’importance de méthodes bioanalytiques précises, y compris les tests de l’évérolimus, dans l’évaluation de l’efficacité.
Solution
Afin de relever les défis posés par le dosage de l’évérolimus dans le sang total de porc et les homogénats/extraits tissulaires, nos scientifiques ont mis au point et validé une méthode bioanalytique par LC-MS/MS qui est simple, sensible et spécifique. Ce test de l’évérolimus est essentiel pour évaluer la libération et l’efficacité des médicaments dans les systèmes ou dispositifs d’administration. Cette méthode est spécialement adaptée à l'évaluation des stents coronaires à libération d'évérolimus, également appelés stents à libération d'évérolimus ou stents à l'évérolimus.
La présence de cellules entières dans la matrice a été résolue grâce à la méthode de précipitation des protéines, qui utilise une combinaison d’un tampon de lyse cellulaire et d’un solvant organique, garantissant ainsi une évaluation précise de la cinétique de libération du médicament lors des essais sur l’évérolimus. Nous avons amélioré la précision et la reproductibilité en présence de matrices complexes, pertinentes pour les systèmes de libération de médicaments, en utilisant un étalon interne deutéré dans le test de l’évérolimus. Cela a permis de minimiser la variabilité de l’effet de matrice entre l’analyte et l’étalon interne, garantissant ainsi la précision des mesures lors des essais sur l’évérolimus.
Une sensibilité améliorée a été obtenue par LC-MS en phase inverse, en utilisant l’ionisation par électrospray (ESI) en mode ions positifs sur un spectromètre de masse Sciex 6500. Cela a permis une évaluation précise de l’efficacité de libération du médicament lors du test de l’évérolimus. Le couplage de masses optimal pour l’évérolimus a été établi à partir de l’adduit d’ammonium de la masse mère, et les solutions de phases mobiles pour la CL ont été ajustées davantage en fonction de la teneur en ammonium afin de maximiser la sensibilité, notamment en ce qui concerne les systèmes de libération de médicaments. Conformément aux directives de la FDA, la méthode d’essai pour l’évérolimus a d’abord été validée dans une plage de concentrations de 0,1 à 20 ng/ml en termes de sensibilité, d’exactitude, de précision, rendement d’extraction, l’effet de matrice et la stabilité dans du sang total de porc, ce qui a fourni des informations précieuses sur la dynamique de libération du médicament. De plus, des homogénats tissulaires ont été préparés dans une solution tampon, après quoi d’autres expériences ont été menées afin de valider la méthode d’analyse de l’évérolimus pour une plage de concentrations comprise entre 0,5 et 100 ng/ml dans chaque type de tissu.
Résultat
Cette méthode LC-MS/MS, spécialement adaptée à la détermination de l’évérolimus, a été utilisée dans plusieurs études bioanalytiques pour quantifier l’évérolimus dans le sang total et les tissus porcins en présence d’un stent coronaire à libération d’évérolimus, l’accent étant principalement mis sur les systèmes de libération de médicaments. Les résultats ont montré des concentrations élevées d’évérolimus localisées dans les artères où le stent libérant de l’évérolimus avait été implanté. Cela indiquait une libération efficace du principe actif au site cible. Une certaine accumulation supplémentaire du principe actif a été observée dans le tissu pulmonaire, tandis que des concentrations nettement plus faibles ont été constatées dans toutes les autres matrices tissulaires. Ces résultats démontrent que le dispositif médical libère efficacement le sirolimus au site cible et confirment en outre la fiabilité et la pertinence de la méthode LC-MS/MS pour évaluer la distribution du principe actif dans les systèmes d’administration de médicaments.
Nous disposons des ressources nécessaires pour réaliser des tests sur l’évérolimus dans un large éventail d’études et de matrices complexes, y compris l’analyse d’échantillons tissulaires en fin d’étude, ce qui peut s’avérer crucial pour confirmer la distribution et l’accumulation du principe actif dans les systèmes d’administration de médicaments. Notre expertise dans le domaine de la LC-MS/MS et de la préparation des échantillons permet un développement méthodologique fiable et efficace pour divers médicaments, formes galéniques et types d’échantillons. Cette expertise garantit des solutions d’analyse précises et flexibles pour l’évérolimus, adaptées aux exigences spécifiques de chaque étude, en particulier dans le cadre d’études impliquant des systèmes d’administration tels que les stents à évérolimus.
Enregistré et contrôlé par différentes autorités de réglementation
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