MAHs: Sind Ihre GMP-GVP-Schnittstellen aufeinander abgestimmt?

Und hier ist eine noch wichtigere Frage: Erstreckt sich das Selbstinspektionsprogramm Ihres GMP-Qualitätssystems tatsächlich auch auf die Bereiche Pharmakovigilanz, Druckvorlagen und die Kommunikationswege zur Kennzeichnung?

In einer Zeit, in der Compliance-Lücken in den „Zwischenbereichen“ der Zuständigkeiten auftreten können, ist die Gewährleistung einer vollständigen Abstimmung aller Verpflichtungen der Zulassungsinhaber von entscheidender Bedeutung.

Zunächst eine Erinnerung an die Kernverpflichtungen der Inhaber von Zulassungen (MAHs)

1. Einhaltung gesetzlicher Vorschriften und Dokumentation

MAHs müssen während des gesamten Produktlebenszyklus die Inhalte und Bedingungen ihrer Zulassung einhalten. Dazu gehört die Einreichung von Änderungsanträgen und die Einholung einer Genehmigung, bevor Änderungen am Produkt, am Herstellungsprozess oder an den Produktinformationen vorgenommen werden. Sie müssen die zuständigen Behörden über die Markteinführung eines Produkts sowie über jede Aussetzung oder Rücknahme vom Markt informieren. Anträge auf Verlängerung müssen mindestens neun Monate vor Ablauf der Zulassung eingereicht werden.

1. Verantwortlichkeiten im Bereich der Pharmakovigilanz

Inhaber von Zulassungen sind gesetzlich verpflichtet, regelmäßige Sicherheitsberichte (Periodic Safety Update Reports, PSURs) gemäß den in der Liste der EU-Referenztermine (EU Reference Dates, EURD) veröffentlichten Daten-Lock-Punkten einzureichen, die rechtsverbindlich sind.

Inhaber einer Zulassung müssen ein Pharmakovigilanz-System unterhalten, das die Überwachung von Produkten nach dem Inverkehrbringen zur Erkennung unerwünschter Ereignisse, die Meldung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse an die Gesundheitsbehörden, die Umsetzung von Risikomanagementplänen bei Bedarf sowie die Durchführung von Sicherheitsstudien nach der Zulassung nach Bedarf umfasst. Die Vorlage von PSURs entbindet die Inhaber einer Zulassung nicht von der Pflicht, wichtige neue Informationen zu Sicherheit und Wirksamkeit zu melden, sobald diese bekannt werden.

1. Herstellungs- und Qualitätsstandards

Obwohl die Herstellung häufig ausgelagert wird, trägt der Zulassungsinhaber die letztendliche Verantwortung dafür, dass alle Vorgänge den Grundsätzen der Guten Herstellungspraxis (GMP) entsprechen und mit der Zulassung im Einklang stehen. In schriftlichen technischen Vereinbarungen müssen Rollen, Verantwortlichkeiten und Meldefristen gegenüber den Auftragsherstellern festgelegt werden, insbesondere im Hinblick auf Änderungen und Abweichungen.

Zulassungsinhaber müssen Audits und Qualifizierungsmaßnahmen an den Herstellungsstandorten durchführen oder überwachen, regelmäßige Produktqualitätsüberprüfungen zur Beurteilung der Produktqualität durchführen und sicherstellen, dass jede Charge vor der Freigabe von einer qualifizierten Person (QP) sowohl hinsichtlich der GMP-Standards als auch des genehmigten Dossiers zertifiziert wird.

1. Lieferkette und Vertrieb

Zulassungsinhaber sind dafür verantwortlich, die kontinuierliche Versorgung mit ihren Produkten sicherzustellen, um den Bedarf der Patienten zu decken. Sie müssen die Versorgungskontinuität überwachen und etwaige Engpässe oder Versorgungsunterbrechungen unverzüglich den zuständigen Behörden melden. Dazu gehört auch der Umgang mit Qualitätsmängeln, Beschwerden und Produktrückrufen, sofern erforderlich.

1. Kommunikation und Informationsmanagement

Zulassungsinhaber müssen eine effektive Kommunikation mit den Produktionsstätten hinsichtlich der Informationen aus dem Zulassungsdossier, Abweichungen, regulatorischer Verpflichtungen und Änderungen aufrechterhalten. Sie sollten gemeinsame Ablageorte für kritische Informationen einrichten, darunter Zulassungsdaten, aktuelle Kennzeichnungen und Druckvorlagen, genehmigte Abweichungen, Abweichungsprotokolle und Auditberichte.

1. Einhaltung der Standards der Guten Praxis

Die Einhaltung dieser Standards gewährleistet die Zuverlässigkeit und Integrität der Daten, die die Zulassung von Arzneimitteln sowie deren Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit nach dem Inverkehrbringen untermauern:

• Gute Herstellungspraxis (GMP) für die Produktion
• Gute Vertriebspraxis (GDP) für die Lieferkette
• Gute Pharmakovigilanzpraxis (GVP) für die Sicherheitsüberwachung

1. Dokumentation und Aufbewahrung von Unterlagen

Zulassungsinhaber müssen umfassende Dokumentationssysteme mit Versionskontrolle unterhalten, Regulierungs-Kalender führen, die Fristen für Verlängerungen, Gebühren, regelmäßige Berichte und Meldungen abdecken, sowie Referenz- und Aufbewahrungsproben gemäß den GMP-Richtlinien aufbewahren.

1. Einhaltung der Vorschriften für Werbung und Verkaufsförderung

Zulassungsinhaber sind dafür verantwortlich, sicherzustellen, dass alle Werbematerialien und Werbeanzeigen den behördlichen Anforderungen entsprechen und die genehmigten Produktinformationen korrekt wiedergeben.

Anmerkung: Nicht übertragbare Verantwortung

Zwar können Inhaber der Marktzulassung die oben genannten Aufgaben an Dritte (wie Auftragshersteller, Vertreiber oder Dienstleister) auslagern oder delegieren, doch kann die letztendliche Verantwortung nicht übertragen werden. Die Zulassungsbehörden betonen immer wieder, dass der Inhaber der Marktzulassung rechtlich für alle Aspekte des Produktlebenszyklus verantwortlich bleibt, unabhängig davon, welche Organisation die tatsächlichen Tätigkeiten ausführt. Daher ist der Inhaber der Marktzulassung dafür verantwortlich, sicherzustellen, dass er selbst und alle für ihn tätigen Parteien alle relevanten Standards einhalten, die in den Rechtsvorschriften und Leitlinien der Europäischen Union (EU) festgelegt sind

Einige Überlegungen:

Deckt Ihr Qualitätssicherungssystem die Verantwortlichkeiten des MAH ausreichend ab?

Die Gesundheitsbehörden haben festgestellt, dass in mehreren Unternehmen das Qualitätssystem des Zulassungsinhabers entweder mit zu geringen Ressourcen ausgestattet war oder fast ausschließlich auf den Großhandel gemäß den GDP-Vorschriften ausgerichtet war, wodurch die Bereiche Regulatory Affairs und Marketing-Governance außen vor blieben

Verfügen Sie über eine angemessene Aufsicht und Kommunikation mit Dritten?

Häufige Inspektionsfeststellungen betreffen eine unzureichende Überwachung von Dritten, unvollständige Dokumentation, Verzögerungen bei der Kommunikation mit den Behörden sowie nicht genehmigte Änderungen, die ohne ordnungsgemäße Meldung vorgenommen wurden.

Ist Ihr Schulungssystem zweckmäßig?

Die Aufsichtsbehörden haben Marketing-Schulungen kritisiert, die zu allgemein gehalten, nicht dokumentiert oder eher auf Produktmerkmale als auf Risiken und regulatorische Verpflichtungen ausgerichtet sind. In einem Bericht der HPRA wird darauf hingewiesen, dass bei einer eintägigen Produktauffrischungsschulung für Vertriebs- und Marketingteams zu sieben Arzneimitteln die Wirksamkeit anhand eines „offenen Quiz“ bewertet wurde, wobei Nebenwirkungen und Warnhinweise kaum Beachtung fanden, und dass sich ein Vertreter nicht „qualifiziert fühlte, die gastrointestinalen Risiken“ des von ihm beworbenen Produkts zu erörtern.

Folgen der Nichteinhaltung

Die Nichteinhaltung dieser Verpflichtungen kann zu behördlichen Maßnahmen führen, darunter Änderungen, Aussetzungen oder Widerrufe von Zulassungen durch die Europäische Kommission auf der Grundlage von Empfehlungen der EMA.

Die Rolle des Zulassungsinhabers ist umfassend und fortlaufend und reicht weit über die erstmalige Erteilung einer Zulassung hinaus. Der Erfolg erfordert robuste Systeme, klare Verfahren, eine wirksame Überwachung aller am Produktlebenszyklus beteiligten Parteien sowie eine proaktive Kommunikation mit den Zulassungsbehörden.

Jetzt ist es an der Zeit, dass Inhaber von Zulassungen ihre internen Strukturen und Kontrollmechanismen proaktiv überprüfen und sicherstellen, dass kein Teil des Produktlebenszyklus in den „Zwischenbereichen“ unüberwacht bleibt, in denen typischerweise Compliance-Lücken entstehen.

Wie MIAS Pharma Zulassungsinhaber unterstützen kann

Ausgehend von den branchenüblichen Herausforderungen und den im Artikel beschriebenen Anforderungen bietet MIAS Pharma eine Reihe maßgeschneiderter Dienstleistungen an, um MAHs dabei zu unterstützen, Compliance, Governance und operative Exzellenz zu stärken:

1. MAH-Lückenanalyse

Mit fundiertem Fachwissen in den Bereichen QP, GMP, GDP und regulatorische Anforderungen kann MIAS eine strukturierte Lückenanalyse durchführen in folgenden Bereichen:

• Qualitätssysteme der MAH
• GMP-/GDP-Überwachung
• Kennzeichnung, Druckvorlagen und Kommunikationswege
• Überwachung durch Dritte und technische Vereinbarungen

1. Teilzeit-Fachkompetenz und -Überwachung (QP / Technische Unterstützung / Unterstützung des MAH)

Ganz gleich, ob Sie kurzfristige, bedarfsorientierte oder projektspezifische Ressourcen benötigen – MIAS bietet Ihnen:

• Teilzeit-QP-Unterstützung
• Teilzeit-Qualitätsfachkraft oder technischer Fachexperte
• Unterstützung bei der Abstimmung der Chargenzertifizierung mit dem MA-Dossier
• Aufsicht über die Schnittstelle zwischen PV und QPPV (in Zusammenarbeit mit Ihrem PV-Anbieter)
• Unterstützung bei Produktqualitätsprüfungen, Auditvorbereitung und Qualifizierung durch Dritte

Dies ist ideal für Zulassungsinhaber, die flexible Kapazitäten benötigen, ohne ihren Personalbestand langfristig aufstocken zu müssen.

1. Maßgeschneiderte Dienstleistungen für Zulassungsinhaber und umfassende Unterstützung

MIAS Pharma kann mit MAHs zusammenarbeiten, um maßgeschneiderte Unterstützung in folgenden Bereichen zu bieten:

• Aufbau oder Verbesserung der Qualitätsmanagementsysteme von MAHs
• Dokumentation und Verwaltung des regulatorischen Zeitplans
• Steuerung von Änderungen, Verlängerungen und Lebenszyklusaktivitäten
• Prozesse zum Änderungsmanagement bei Kennzeichnung und Druckvorlagen
• Entwicklung von Schulungsprogrammen, die auf regulatorische Verantwortlichkeiten zugeschnitten sind
• Programme zur Überwachung von Lieferanten und Auftragsherstellern
• Vorbereitung auf Inspektionen und den Austausch mit den Behörden

MIAS unterstützt Kunden bereits bei der Vorbereitung auf die Marktzulassung, bei QP-Erklärungen und bei der regulatorischen Anpassung während des gesamten Marktzulassungszyklus.