Neuer Anhang 1: Welche Auswirkungen hat dies auf die Pharmabranche?

Kapitel 1: Geltungsbereich

In Kapitel 1 wird beschrieben, dass die Richtlinien für die Herstellung steriler Arzneimittel verfasst wurden, dass sie jedoch auch zur Unterstützung der nicht-sterilen Produktion herangezogen werden können. Dies darf nicht falsch interpretiert werden; bestimmte Abschnitte, beispielsweise die Grundsätze zum Anziehen von Schutzkleidung, gelten als bewährte Verfahren für jeden Reinraum. Auch wenn bei der nichtsterilen Herstellung beispielsweise Reinräume der Klassen A bis D genutzt werden, müssen diese Räume den Grundsätzen von Anhang 1 entsprechen.

Kapitel 3: Pharmazeutisches Qualitätssystem (PQS)

Dieses Kapitel unterstreicht die Bedeutung von Qualitätssystemen. Es werden spezifische Anforderungen an die sterile Produktion dargelegt, mit denen alle Aktivitäten kontrolliert und das Kontaminationsrisiko verringert werden:

• Es muss ein Risikomanagementsystem vorhanden sein, das den gesamten Lebenszyklus des Produkts abdeckt, mit dem Ziel, Kontaminationen zu minimieren.
• Der Hersteller muss über ausreichende Kenntnisse über das Produkt und die Prozesse verfügen.
• Bei Fehlern muss eine Ursachenanalyse durchgeführt werden, woraufhin geeignete Korrektur- und Vorbeugungsmaßnahmen (CAPA) festgelegt werden.
• Das CCS wurde auf der Grundlage des Risikomanagements erstellt.
• Die Geschäftsleitung muss in die Überwachung und die Überarbeitung des Risikomanagements einbezogen werden.
• Die Verarbeitung, Lagerung und der Transport des Produkts dürfen keine Kontamination verursachen.
• Die für die Chargenfreigabe Verantwortlichen müssen Zugang zu Produktions- und Qualitätsinformationen haben. Sie müssen zudem über Kenntnisse des Prozesses verfügen, damit Fehler erkannt werden können.

Kapitel 5: Ausrüstung

Kapitel 5 beschreibt, wie Geräte und Prozesse ordnungsgemäß beschrieben, qualifiziert und dokumentiert werden. Der Schwerpunkt liegt auf der Bedeutung der Reinigung von Geräten und der Art und Weise, wie Geräte in Reinräumen verwendet werden müssen. Teile, die in direkten oder indirekten Kontakt mit dem Produkt kommen, müssen sterilisiert werden. Auch Alarme müssen auf Trends hin ausgewertet werden.

Kapitel 7: Personal

Dieses Kapitel erläutert die Richtlinien für Personal, Bekleidung und Schulung.

Im Vergleich zum vorherigen Anhang 1 wird mehr Wert auf die Schulung und Qualifizierung der Bediener gelegt. Bei auffälligen Trends bei der Personalüberwachung oder bei einem fehlgeschlagenen Media-Fill kann einem Bediener der Zugang zum Reinraum verweigert werden, bis er erneut qualifiziert wurde.

Es gibt auch neue Vorgaben für die Umkleidung. So müssen Bediener beispielsweise vor dem Betreten der Umkleidebereiche firmeneigene Kleidung (einschließlich Socken) tragen. Für wiederverwendbare Kleidung müssen „Waschverfahren“ qualifiziert sein. Darüber hinaus ist die maximale Anzahl der Tragevorgänge festgelegt.

Kapitel 9: Umgebungs- und Prozessüberwachung

Dieser Teil von Anhang 1 beschreibt, wie Reinräume überwacht und wie dies dokumentiert werden muss. Die Umgebungsüberwachung umfasst Partikelzählungen, mikrobiologische Überwachung, Überwachung von Umgebungsparametern und Medienbefüllung. Die Richtlinien zur Umgebungsüberwachung wurden erheblich erweitert. Wichtige Änderungen sind:

• Es wird mehr Wert auf die Trendanalyse gelegt.
• Die Überwachung des Personals muss bei jedem kritischen Eingriff und bei jedem Verlassen der Klasse B erfolgen.
• Die mikrobiologischen Grenzwerte für Reinräume der Klasse A wurden auf „kein Wachstum“ präzisiert.
• Wird in einem Reinraum der Klasse A mikrobielles Wachstum festgestellt, muss eine Untersuchung eingeleitet werden.
• Der Einsatz von Schnellanalysetechniken für die mikrobiologische Probenahme wird empfohlen.
• Bei einem Media-Fill müssen mindestens 5.000 bis 10.000 Fläschchen befüllt werden, und jegliches Wachstum führt zu einem fehlgeschlagenen Media-Fill und einer Untersuchung.