Nouvelle annexe 1 : quel impact sur le secteur pharmaceutique ?

Chapitre 1 : Champ d'application

Le chapitre 1 précise que les directives ont été rédigées pour la production de médicaments stériles, mais qu’elles peuvent également être utilisées à l’appui de la production non stérile. Il ne faut pas interpréter cela à tort ; certaines sections, par exemple les principes relatifs à l’habillage, sont considérées comme des bonnes pratiques pour toute salle blanche. Ainsi, même si, dans le cadre d’une production non stérile, on utilise par exemple des salles blanches de classe A à D, ces locaux doivent respecter les principes de l’annexe 1.

Chapitre 3 : Système de qualité pharmaceutique (PQS)

Ce chapitre souligne l’importance des systèmes qualité. Il expose des exigences spécifiques à la production stérile, qui permettent de contrôler toutes les activités et de réduire le risque de contamination :

• Un système de gestion des risques doit être mis en place, couvrant l’ensemble du cycle de vie du produit, dans le but de minimiser la contamination.
• Le fabricant doit disposer de connaissances suffisantes sur le produit et les procédés.
• En cas de défaillance, une analyse des causes profondes doit être effectuée, à la suite de laquelle des mesures correctives et préventives (CAPA) appropriées doivent être mises en place.
• Le CCS a été élaboré sur la base de la gestion des risques.
• La direction doit être impliquée dans le suivi et la révision de la gestion des risques.
• La finition, le stockage et le transport du produit ne doivent pas entraîner de contamination.
• Les responsables de la libération des lots doivent avoir accès aux informations relatives à la production et à la qualité. Ils doivent également connaître le processus afin de pouvoir détecter les erreurs.

Chapitre 5 : Équipements

Le chapitre 5 décrit comment les équipements et les procédés doivent être correctement décrits, qualifiés et documentés. L’accent est mis sur l’importance du nettoyage des équipements et sur la manière dont ceux-ci doivent être utilisés dans les salles blanches. Les pièces entrant en contact direct ou indirect avec le produit doivent être stérilisées. Les alarmes doivent également faire l'objet d'une analyse des tendances.

Chapitre 7 : Personnel

Ce chapitre expose les directives relatives au personnel, à l’habillage et à la formation.

Par rapport à l’ancienne annexe 1, l’accent est davantage mis sur la formation et la qualification des opérateurs. En cas de tendances inhabituelles observées lors de la surveillance du personnel ou en cas d’échec d’un test de remplissage des milieux, un opérateur peut se voir refuser l’accès à la salle blanche jusqu’à ce qu’il ait été requalifié.

De nouvelles spécifications s’appliquent également à l’habillage. Les opérateurs doivent par exemple porter des vêtements fournis par l’entreprise (y compris des chaussettes) avant de pénétrer dans les vestiaires. Pour les vêtements réutilisables, les procédures de « lavage » doivent être qualifiées. En outre, le nombre maximal de fois où les vêtements peuvent être portés est défini.

Chapitre 9 : Surveillance de l’environnement et des processus

Cette partie de l’annexe 1 décrit comment les salles blanches doivent être surveillées et comment cette surveillance doit être documentée. La surveillance environnementale comprend le comptage des particules, la surveillance microbienne, la surveillance des paramètres environnementaux et le remplissage des milieux de culture. Les directives relatives à la surveillance environnementale ont été considérablement élargies. Les changements importants sont les suivants :

• L’accent est davantage mis sur l’analyse des tendances.
• La surveillance du personnel doit être effectuée lors de chaque intervention critique et à chaque sortie de la zone de grade B.
• Les limites microbiologiques pour les salles blanches de classe A ont été clarifiées : « aucune croissance ».
• Si une croissance microbienne est détectée dans une salle blanche de classe A, une enquête doit être ouverte.
• L’utilisation de techniques d’analyse rapide pour le prélèvement d’échantillons microbiologiques est recommandée.
• Lors d’un remplissage de milieu de culture, il faut remplir au moins 5 000 à 10 000 flacons et toute prolifération doit entraîner l’échec du remplissage et le lancement d’une enquête.