Pläne zum Engpassmanagement bzw. zur Engpassvermeidung für Arzneimittel

Warum kommt es zu Engpässen?

Es gibt verschiedene Gründe, darunter kommerzielle und vertriebsbezogene Faktoren, unerwartet gestiegene Nachfrage, Naturkatastrophen sowie regulatorische, qualitätsbezogene und herstellungstechnische Probleme.

Von 2016 bis 2020 waren Berichten zufolge 48–58 % der Engpässe auf Qualitäts- und Herstellungsprobleme zurückzuführen. Herstellungsbedingte Engpässe sind sehr unterschiedlich und können viele Ursachen haben, wie z. B. Kapazitätsengpässe, Engpässe bei Rohstoffen, pharmazeutischen Wirkstoffen (APIs) oder Komponenten, Werksschließungen und vieles mehr.

Beispiele für Qualitätsprobleme sind Ergebnisse außerhalb der Spezifikationen, Abweichungen oder unerwünschte Ereignisse. Diese verhindern die Freigabe einer Charge und können zu Rückrufen vom Markt führen, es sei denn, das Risiko für den Patienten durch den Rückruf einer Charge ist größer als das Risiko, die Charge auf dem Markt zu belassen.

In den letzten Jahren sind Produktion und Lieferketten immer komplexer geworden. Diese zusätzliche Komplexität führt oft zu erhöhten Risiken oder einer steigenden Anzahl von Änderungen. Änderungen, die den Gesundheitsbehörden als Abweichungen vorgelegt werden müssen, können aufgrund des Zeitaufwands im Genehmigungsverfahren zu Engpässen führen.

Naturkatastrophen wie die Covid-19-Pandemie stellten weltweit große Herausforderungen dar und deckten erhebliche Schwachstellen in den pharmazeutischen Lieferketten und bei der Verfügbarkeit von Arzneimitteln auf. Die Liste ließe sich fortsetzen.

Welche Anforderungen gelten für Meldungen nach EU-Recht und welche Rolle spielen die Zulassungsbehörden?

Artikel 23a der Richtlinie 2001/83/EG beschreibt die Verpflichtung der Inhaber einer Zulassung, die Gesundheitsbehörden über Engpässe zu informieren, einschließlich der Fristen.

Artikel 13 der EU-GMP-Richtlinie 2017/1572 definiert die gesetzliche Verpflichtung eines Herstellers, die zuständige Behörde und gegebenenfalls den Inhaber der Zulassung über jeden Mangel zu informieren, der zu einem Rückruf oder einer ungewöhnlichen Lieferbeschränkung führen könnte.

Die Verordnung (EU) 2022/123 und die Leitlinie der Leiter der Arzneimittelbehörden (HMA) aus dem Jahr 2023 mit dem Titel „Bewährte Verfahren für die Industrie zur Vermeidung von Arzneimittelengpässen“ sind eine Reaktion auf die durch die Covid-19-Pandemie verursachten Störungen. Die Verordnung sieht eine gestärkte Rolle der Europäischen Arzneimittelagentur bei der „Krisenvorsorge und dem Krisenmanagement für Arzneimittel und Medizinprodukte“ vor. Verschiedene Gremien, nämlich die Lenkungsgruppe für Arzneimittelengpässe (MSSG), die Europäische Plattform zur Überwachung von Engpässen (ESMP) und die Arbeitsgruppe „Single Point of Contact“ (SPOC), arbeiten gemeinsam daran, Engpässe mithilfe eines harmonisierten und risikobasierten Systems zu bewältigen.

Da alle Engpässe unterschiedliche Auswirkungen haben, muss eine gründliche Bewertung durchgeführt werden, um die Kritikalität der Störung einzuschätzen. Die Verfügbarkeit alternativer Arzneimittel, die therapeutische Indikation, das Ausmaß des Engpasses und der Grund für den Engpass sind einige der Aspekte, die berücksichtigt werden müssen, damit die Abhilfemaßnahmen in angemessener Weise vereinbart werden können.

Im März 2025 hat die EU-Kommission Vorschläge zur Aktualisierung des Arzneimittelrechts in Form des „Critical Medicines Act“ (CMA) vorgelegt, um die Versorgung mit kritischen Arzneimitteln in der EU zu verbessern. Das CMA zielt zudem darauf ab, den Zugang zu anderen Arzneimitteln, wie beispielsweise solchen zur Behandlung seltener Krankheiten, zu verbessern und die Verfügbarkeit bestimmter Arzneimittel auf bestimmten Märkten zu erhöhen.

Zu den wichtigsten Merkmalen dieses Gesetzes zählen strategische Projekte für kritische Arzneimittel, die den Zugang zu Finanzmitteln stärken und die Bearbeitungsfristen verkürzen, das öffentliche Beschaffungswesen, die gemeinsame Beschaffung zwischen verschiedenen Mitgliedstaaten, internationale Partnerschaften sowie Leitlinien für staatliche Beihilfen zur finanziellen Unterstützung der Mitgliedstaaten. All diese Maßnahmen zielen darauf ab, die Widerstandsfähigkeit der Lieferketten zu stärken, die Zugänglichkeit zu verbessern und Ausweichmöglichkeiten zu schaffen, um die Abhängigkeit von einzelnen Bezugsquellen zu verringern. Der Schwerpunkt liegt auf kritischen Arzneimitteln, doch auch andere Arzneimittel werden je nach Patientenbedarf und Therapiebereich berücksichtigt und bewertet.

Rolle der Gesundheitsprodukt-Regulierungsbehörde (HPRA)

Die HPRA spielt ebenfalls eine wichtige Rolle bei der Prävention und Eindämmung von Arzneimittelengpässen. Wie auf ihrer Website klar dargelegt, müssen Pharmaunternehmen die HPRA informieren, sobald ihnen ein Engpass oder ein potenzieller Engpass bekannt wird. Die HPRA führt eine aktuelle Liste der Arzneimittelengpässe, die den irischen Markt betreffen, und veröffentlicht wöchentlich eine Aktualisierung dieser Liste für die Interessengruppen. Diese Informationen werden an alle Abonnenten des HPRA-Dienstes „My Alerts“ versendet.

In Fällen, in denen regulatorische Flexibilität ein Versorgungsproblem verringern kann, ohne die Patientensicherheit zu beeinträchtigen, ergreift die HPRA Maßnahmen, um Lücken in der Versorgung mit dringend benötigten Arzneimitteln zu schließen, beispielsweise durch die Gewährung von Flexibilität bei der Kennzeichnung oder die Beschleunigung der Zulassung in bestimmten Situationen.

Diese Aspekte sind Teil eines Rahmenwerks für Arzneimittelengpässe, das von der HPRA koordiniert wird. Das Rahmenwerk erläutert die Verfahren zur Meldung, Bewertung und Kommunikation von Engpässen sowie die Rollen der verschiedenen Beteiligten wie Zulassungsinhaber (MAHs), Hersteller, Großhändler, Angehörige der Gesundheitsberufe, die Gesundheitsbehörde (HSE) und Patientenvertreter.

Risikobasierter Ansatz von Herstellern/Zulassungsinhabern

Ein risikobasierter Ansatz ist für das Management von Arzneimittelengpässen durch die Zulassungsinhaber unerlässlich und erfordert konsequente Bemühungen zur Überprüfung komplexer Sachverhalte durch eine funktionsübergreifende Gruppe mit unterschiedlichen Fachkenntnissen. Hersteller müssen Risiken, die sich aus verschiedenen Aspekten wie Anlagen, Prozessen, Einrichtungen, Produktproblemen und Stabilität ergeben, proaktiv überprüfen.

Ein robustes pharmazeutisches Qualitätssystem (PQS) ist von grundlegender Bedeutung, um die Einhaltung der Vorschriften zu gewährleisten. Ein umfassendes Verständnis der Herstellung und des Vertriebs ist unerlässlich, um mögliche Engpässe zu verhindern. Die Qualitätsüberwachung von Auftragsfertigern und Labors in der Lieferkette ist wichtig, um die Einhaltung der Vorschriften durch diese eigenständigen Einheiten sicherzustellen. Dieser risikobasierte Ansatz steht im Einklang mit dem ICH Q9 R1 „Quality Risk Management“, das Schaden als „Gesundheitsschaden, einschließlich Schäden, die durch einen Verlust der Produktqualität oder -verfügbarkeit entstehen können“ definiert.

Rolle der qualifizierten Person

Die qualifizierte Person trägt zudem die Verantwortung dafür, die kontinuierliche Versorgung der Patienten mit Arzneimitteln sicherzustellen. Neben der Gewährleistung, dass die Arzneimittel, die die Öffentlichkeit erreichen, den Anforderungen an Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit entsprechen, muss die qualifizierte Person auch dafür sorgen, dass diese Arzneimittel kontinuierlich verfügbar sind.

Fazit

Der Mangel an Arzneimitteln wird in der heutigen Welt der Arzneimittelversorgung als sehr reales Problem angesehen, doch durch die verstärkte Aufmerksamkeit der Gesundheitsbehörden und die kontinuierliche Zusammenarbeit aller Beteiligten lassen sich diese Engpässe minimieren.