Die Umweltkontrolle stellt keinen Nachweis der Sterilität dar und darf nicht als eigenständiger Test für die Freigabe einer Charge angesehen werden. Ihr Ziel ist es, nachzuweisen, dass die während der Qualifizierung festgelegten Kontrollbedingungen aufrechterhalten werden. Darüber hinaus trägt sie dazu bei, die fortdauernde Wirksamkeit der Reinigungs- und Desinfektionsverfahren, der Luftbehandlung, der Reinigung sowie der Verfahren zum Anlegen von Schutzkleidung zu bewerten.
Die rechtlichen Grundlagen: EU-GMP-Anhang 1 und ISO 14644
Ein robustes Überwachungsprogramm beginnt mit anerkannten regulatorischen und technischen Rahmenbedingungen. EU-GMP Anhang 1 legt Anforderungen an die Herstellung steriler Arzneimittel in Europa fest und verlangt eine integrierte Strategie zur Kontaminationskontrolle (CCS). Die Umgebungsüberwachung ist ein Bestandteil dieser Strategie, neben der Anlagenauslegung, der Luftqualität, den Material- und Personalströmen, der Reinigung und Desinfektion sowie den Arbeitsabläufen des Personals.
Das Überwachungsprogramm muss auf einer dokumentierten Risikobewertung basieren. Probenahmestellen, Häufigkeiten, Methoden und Inkubationsbedingungen müssen festgelegt und begründet werden. Das Programm muss außerdem Trendanalysen, Warn- und Aktionsgrenzwerte sowie eine geeignete Echtzeitüberwachung umfassen, insbesondere in Räumen der Klasse A.
ISO 14644 bildet die technische Grundlage für die Auslegung, Klassifizierung und regelmäßige Requalifizierung von Reinräumen. Zusätzliche Referenzen, darunter ISO 14698, USP <1116> und der PDA Technical Report Nr. 13, können bei der Konzeption und Auslegung mikrobiologischer Überwachungsprogramme hilfreich sein.
Was muss ein Überwachungsprogramm für Reinräume umfassen?
Das Programm muss sich auf Kontaminationsquellen konzentrieren, die die Produktqualität beeinflussen können. In der Praxis bedeutet dies, dass die Luft, Oberflächen, das Personal und relevante Einrichtungen überwacht werden müssen.
Luft: lebende und nicht-lebende Verunreinigungen
Die Luftüberwachung kombiniert Partikelmessung mit mikrobiologischer Probenahme:
- Nichtlebende Partikel wie Staub und Fasern werden mit Partikelzählern gemessen. Unerwartete Anstiege können auf Veränderungen in der Aktivität, im Luftstrom oder in der Leistung der Geräte hinweisen.
- Lebende Partikel werden mittels aktiver oder passiver Luftprobenahme nachgewiesen. In Klasse A muss die Überwachung lebender Partikel die gesamte Dauer des kritischen Verarbeitungsprozesses abdecken, einschließlich der Aufstellung der Geräte.
Auch die Probenahmestellen und die Verlegung der Schläuche müssen qualifiziert werden. Lange Schlauchwege können zu Partikelverlusten führen und die Repräsentativität der Ergebnisse gefährden.
Oberflächen und Geräte
Böden, Wände, Arbeitstische, Abfüllanlagen und andere Oberflächen können Mikroorganismen beherbergen. Kontaktplatten und Abstrichstäbchen helfen dabei festzustellen, ob die routinemäßige Reinigung und Desinfektion weiterhin wirksam sind. Die nachgewiesenen Organismen tragen zudem zur Sammlung von Umweltisolaten bei, die zur Unterstützung von Untersuchungen zur Wirksamkeit von Desinfektionsmitteln herangezogen wird. In Zonen der Klassen A und B hilft die Identifizierung bis auf Artenebene dabei, Veränderungen in der Flora aufzudecken, und sorgt so für ein aktuelles Wirksamkeitsprofil.
Personal
Das Bedienpersonal bleibt eine wichtige potenzielle Infektionsquelle, selbst wenn Reinraumkleidung und Schulungsmaßnahmen eingeführt wurden. Die Personalüberwachung kann sich auf Handschuhe, Ärmel und den Brustbereich der Reinraumkleidung beziehen. Die Überwachung nach kritischen Eingriffen und beim Verlassen von Räumen der Klassen A/B liefert Einblicke in das Verhalten, die Wirksamkeit von Schulungen und die Einhaltung von Hygieneverfahren.
Hilfsmittel
Auch Hilfsstoffe, die bei der Herstellung verwendet werden, müssen ordnungsgemäß geprüft werden. Gereinigtes Wasser wird auf seine mikrobiologische und physikalisch-chemische Qualität geprüft. Wasser für Injektionszwecke wird darüber hinaus auf bakterielle Endotoxine geprüft. Druckluft, Stickstoff und Reindampf müssen anhand festgelegter Reinheits- und Qualitätsanforderungen geprüft werden, die für den vorgesehenen Verwendungszweck relevant sind.
Wie ist auf Überschreitungen von Warn- und Aktionsgrenzwerten zu reagieren?
Ein Überwachungsprogramm muss Warn- und Aktionsgrenzwerte festlegen und erläutern, wie Überschreitungen untersucht werden. Tritt eine Abweichung auf, besteht der erste Schritt in einer zeitnahen Risikobewertung, um die möglichen Auswirkungen auf die Produktqualität und die Patientensicherheit zu ermitteln. Die Untersuchung muss anschließend relevante Daten über die Umgebung, den Prozess, das Personal und die Ausrüstung zusammenführen.
Das Ergebnis muss eine fundierte Analyse der zugrunde liegenden Ursache sein, gefolgt von Korrektur- und Vorbeugungsmaßnahmen, sofern erforderlich. Die Wirksamkeit dieser Maßnahmen muss überprüft und im Qualitätsmanagementsystem dokumentiert werden. Eine gute Dokumentation macht die Kontrolle der Qualitätsprozesse sichtbar und bei Inspektionen nachvollziehbar.
Umweltüberwachung ist eine gemeinsame Verantwortung
Zwar dürfen Qualitätsteams das Programm konzipieren und verwalten, doch hängt die Kontrolle der Umgebung von allen ab, die im Reinraum oder in dessen Umgebung arbeiten. Das Öffnen von Türen, der Transport von Materialien, die Durchführung von Eingriffen und die Verwendung von Schutzausrüstung können sich allesamt auf die kontrollierte Umgebung auswirken.
Schulungen müssen daher einen Zusammenhang zwischen den Verfahren und ihrem praktischen Zweck herstellen. Wenn die Mitarbeiter verstehen, wie sich ihr Handeln auf die Messergebnisse und das Kontaminationsrisiko auswirkt, wird die Umweltmessung zu einem Bestandteil des täglichen Betriebsablaufs und nicht mehr zu einer isolierten Tätigkeit im Bereich der Qualitätskontrolle.
Häufige Fallstricke bei der Umweltüberwachung
-
1.
Stichprobenpläne, die nicht durch eine Risikobewertung untermauert sind.
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2.
Programme, die nach Änderungen an Prozessen, Anlagen, Layouts oder Personal nicht aktualisiert werden.
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3.
Melden Sie Abweichungen vom Grenzwert, die wiederholt abgelehnt werden, ohne dass eine gründliche Untersuchung stattfindet.
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4.
Oberflächliche Analysen der zugrunde liegenden Ursachen, die keine Grundlage für wirksame Abhilfemaßnahmen bieten.
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5.
Trends werden nicht analysiert, da die einzelnen Ergebnisse innerhalb der Grenzen liegen.
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6.
Unzureichende Identifizierung von Organismen, wodurch Veränderungen in der Flora des Reinraums schwerer zu erkennen sind.
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7.
Probenahme zu geeigneten Zeitpunkten statt während repräsentativer Aktivitäten oder Aktivitäten, bei denen das Worst-Case-Szenario eintritt.
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8.
Die Umweltüberwachung als eine Aufgabe betrachten, die ausschließlich in den Zuständigkeitsbereich der Qualitätsabteilung fällt.
Sorgen Sie für ein Programm, das langfristig wirksam bleibt
Ein effektives Umweltüberwachungsprogramm ist risikobasiert, repräsentativ und flexibel. Es verknüpft routinemäßige Ergebnisse mit der Strategie zur Kontaminationskontrolle, nutzt Trends zur frühzeitigen Erkennung von Veränderungen und wandelt Abweichungen in dokumentierte Erkenntnisse und Verbesserungen um. Am wichtigsten ist, dass es technische Maßnahmen mit konsequentem Verhalten im Reinraum verbindet.
Benötigen Sie Unterstützung bei der Bewertung Ihres Umweltüberwachungsprogramms, Ihres Probenahmeplans oder Ihrer Strategie zur Schadstoffbegrenzung?
Häufig gestellte Fragen
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Die Umgebungsüberwachung umfasst die routinemäßige Erfassung und Auswertung von Daten zu lebenden und nicht lebenden Kontaminanten. Sie dient dazu, nachzuweisen, dass der Reinraum während des Betriebs in einem kontrollierten Zustand bleibt.
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Nein. Die Umgebungsüberwachung belegt keine Sterilität und stellt für sich genommen keinen Test zur Chargenfreigabe dar. Sie liefert Hinweise auf den aktuellen Kontrollstatus.
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Ein risikobasiertes Programm umfasst in der Regel Partikel und Mikroorganismen in der Luft, Oberflächen, Personal und relevante Produktionsanlagen.
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Abweichungen sollten eine zeitnahe Risikobewertung und eine dokumentierte Untersuchung auslösen. Falls erforderlich, sollten die Ergebnisse zu einer Ursachenanalyse, Korrektur- und Vorbeugungsmaßnahmen sowie Wirksamkeitsprüfungen führen.
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Das Programm sollte neu bewertet werden, wenn sich Prozesse, Ausrüstung, Anlagenlayouts, Personal oder Kontaminationsrisiken ändern und wenn Trenddaten darauf hindeuten, dass die bestehenden Kontrollmaßnahmen möglicherweise nicht mehr ausreichend sind.
Über Normec Advipro
Normec Advipro sorgt dafür, dass Ihr Unternehmen im Life-Sciences-Sektor die gesetzlichen Vorschriften erfüllt und gleichzeitig eine nachhaltige Compliance gewährleistet. Mit unserer Expertise in den Bereichen GMP, ISO-Normen, FDA, EMA und anderen Aufsichtsbehörden implementieren wir intelligente Lösungen, die die Einhaltung der Vorschriften gewährleisten und die betriebliche Effizienz verbessern. Vom Projektstart bis zur regelmäßigen Requalifizierung: Wir unterstützen Sie in jeder Phase, um optimale Leistung und ein optimales Risikomanagement zu gewährleisten.
Über Farma Consulting
Farma Consulting & Partners hat es sich zum Ziel gesetzt, die erste Adresse für QA-, QP-, Qualifizierungs- und Validierungsaktivitäten im Life-Sciences-Sektor zu sein. Wir bauen nachhaltige, langfristige Beziehungen zu unseren Kunden auf, mit einem Ziel vor Augen: Ihre Produkte sicher auf den Markt zu bringen und Ihr Qualitätssystem effizient zu implementieren, zu optimieren und zu validieren. Wir hinterfragen ständig den Status quo. In der streng regulierten Pharmabranche werden Prozesse und Systeme oft konservativ angegangen – mit unserer Expertise in den geltenden Vorschriften setzen wir uns dafür ein, unseren Kunden zu helfen, so effizient wie möglich zu arbeiten.
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