Le contrôle environnemental ne constitue pas une preuve de stérilité et ne doit pas être considéré comme un test autonome pour la libération d'un lot. Son objectif est de démontrer que les conditions de contrôle définies lors de la qualification sont maintenues. En outre, il contribue à évaluer l'efficacité continue des procédures de nettoyage et de désinfection, du traitement de l'air, de la désinfection ainsi que des procédures d'enfilage des vêtements de protection.
Les bases juridiques : annexe 1 des BPF de l'UE et norme ISO 14644
Un programme de surveillance solide repose sur un cadre réglementaire et technique reconnu. L'annexe 1 des BPF de l'UE définit les exigences relatives à la fabrication de médicaments stériles en Europe et impose une stratégie intégrée de contrôle de la contamination (CCS). La surveillance de l’environnement fait partie intégrante de cette stratégie, au même titre que la conception des installations, la qualité de l’air, les flux de matériaux et de personnel, le nettoyage et la désinfection, ainsi que les procédures de travail du personnel.
Le programme de surveillance doit reposer sur une évaluation des risques documentée. Les points de prélèvement, la fréquence des prélèvements, les méthodes et les conditions d’incubation doivent être définis et justifiés. Le programme doit en outre inclure des analyses de tendances, des seuils d’alerte et d’intervention, ainsi qu’une surveillance en temps réel adaptée, en particulier dans les salles de classe A.
La norme ISO 14644 constitue la base technique pour la conception, la classification et la requalification périodique des salles blanches. D'autres références, notamment la norme ISO 14698, la norme USP <1116> et le rapport technique n° 13 de la PDA, peuvent s'avérer utiles lors de la conception et de la mise en place de programmes de surveillance microbiologique.
Que doit inclure un programme de surveillance des salles blanches ?
Le programme doit se concentrer sur les sources de contamination susceptibles d'influencer la qualité des produits. Dans la pratique, cela signifie que l'air, les surfaces, le personnel et les installations concernées doivent faire l'objet d'une surveillance.
Air : contaminants vivants et non vivants
La surveillance de l'air combine la mesure des particules et le prélèvement microbiologique :
- les particules inanimées, telles que la poussière et les fibres, sont mesurées à l’aide de compteurs de particules. Des pics inattendus peuvent indiquer des changements au niveau de l’activité, du débit d’air ou des performances des équipements.
- Les particules vivantes sont détectées par prélèvement d’air actif ou passif. En classe A, la surveillance des particules vivantes doit couvrir toute la durée du processus de traitement critique, y compris la mise en place des équipements.
Les points de prélèvement et le tracé des tuyaux doivent également être validés. Des tuyaux trop longs peuvent entraîner des pertes de particules et compromettre la représentativité des résultats.
Surfaces et équipements
Les sols, les murs, les tables de travail, les installations de remplissage et autres surfaces peuvent abriter des micro-organismes. Les plaques de contact et les écouvillons permettent de déterminer si le nettoyage et la désinfection de routine restent efficaces. Les organismes détectés contribuent en outre à la collecte d’isolats environnementaux, qui sont utilisés pour étayer les études sur l’efficacité des désinfectants. Dans les zones de classes A et B, l’identification jusqu’au niveau de l’espèce permet de détecter les changements dans la flore et garantit ainsi un profil d’efficacité à jour.
Personnel
Le personnel d’exploitation reste une source potentielle importante d’infection, même lorsque des tenues de salle blanche et des mesures de formation ont été mises en place. La surveillance du personnel peut porter sur les gants, les manches et la poitrine des tenues de salle blanche. La surveillance après des interventions critiques et à la sortie des salles de classes A/B fournit des informations sur le comportement, l’efficacité des formations et le respect des procédures d’hygiène.
Matières premières
Les excipients utilisés lors de la fabrication doivent également être soumis à des contrôles appropriés. La qualité microbiologique et physico-chimique de l’eau purifiée est contrôlée. L'eau pour préparations injectables fait en outre l'objet d'un contrôle visant à détecter la présence d'endotoxines bactériennes. L'air comprimé, l'azote et la vapeur pure doivent être contrôlés selon des exigences de pureté et de qualité définies, pertinentes pour l'usage auquel ils sont destinés.
Comment réagir en cas de dépassement des seuils d'alerte et d'intervention ?
Un programme de surveillance doit définir des seuils d'alerte et d'intervention et expliquer comment les dépassements sont examinés. En cas d'écart, la première étape consiste à réaliser rapidement une évaluation des risques afin de déterminer les conséquences possibles sur la qualité du produit et la sécurité des patients. L’enquête doit ensuite rassembler les données pertinentes concernant l’environnement, le processus, le personnel et l’équipement.
Il doit en résulter une analyse approfondie de la cause sous-jacente, suivie de mesures correctives et préventives, si nécessaire. L’efficacité de ces mesures doit être vérifiée et documentée dans le système de gestion de la qualité. Une bonne documentation rend le contrôle des processus qualité visible et traçable lors des inspections.
La surveillance de l'environnement est une responsabilité commune
Si les équipes chargées de la qualité sont habilitées à concevoir et à gérer le programme, le contrôle de l'environnement dépend toutefois de toutes les personnes travaillant dans la salle blanche ou à proximité de celle-ci. L'ouverture des portes, le transport de matériaux, la réalisation d'interventions et l'utilisation d'équipements de protection peuvent tous avoir un impact sur l'environnement contrôlé.
Les formations doivent donc établir un lien entre les procédures et leur finalité pratique. Lorsque les collaborateurs comprennent l'impact de leurs actions sur les résultats des mesures et le risque de contamination, la mesure environnementale s'intègre dans le déroulement quotidien des opérations et ne constitue plus une activité isolée relevant du contrôle qualité.
Pièges courants dans la surveillance environnementale
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1.
Des plans d'échantillonnage qui ne s'appuient pas sur une évaluation des risques.
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2.
Les programmes qui ne sont pas mis à jour à la suite de modifications apportées aux processus, aux installations, aux plans d'implantation ou au personnel.
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3.
Signalez les écarts par rapport à la valeur limite qui font l'objet de refus répétés sans qu'une enquête approfondie ne soit menée.
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4.
Des analyses superficielles des causes sous-jacentes, qui ne permettent pas de mettre en place des mesures correctives efficaces.
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5.
Les tendances ne sont pas analysées, car les résultats individuels se situent dans les limites fixées.
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6.
Une identification insuffisante des organismes, ce qui rend plus difficile la détection des modifications de la flore de la salle blanche.
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7.
Prélèvement d'échantillons à des moments appropriés, plutôt que lors d'activités représentatives ou d'activités correspondant au scénario le plus défavorable.
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8.
Considérer la surveillance environnementale comme une tâche relevant exclusivement de la compétence du service qualité.
Mettez en place un programme qui reste efficace à long terme
Un programme de surveillance environnementale efficace est fondé sur les risques, représentatif et flexible. Il relie les résultats de routine à la stratégie de contrôle de la contamination, exploite les tendances pour détecter précocement les changements et transforme les écarts en enseignements documentés et en améliorations. Mais surtout, il associe les mesures techniques à un comportement rigoureux en salle blanche.
Avez-vous besoin d'aide pour évaluer votre programme de surveillance environnementale, votre plan d'échantillonnage ou votre stratégie de réduction des polluants ?
Foire aux questions
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La surveillance environnementale consiste en la collecte et l'interprétation régulières de données relatives à la contamination viable et non viable. Elle permet de démontrer que la salle blanche reste dans un état contrôlé pendant son fonctionnement.
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Non. La surveillance environnementale ne prouve pas la stérilité et ne constitue pas, à elle seule, un test de libération de lot. Elle fournit des preuves concernant l'état actuel du contrôle.
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Un programme basé sur les risques couvre généralement les particules en suspension dans l'air et les micro-organismes, les surfaces, le personnel et les équipements de production concernés.
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Les écarts doivent donner lieu à une évaluation des risques dans les meilleurs délais et à une enquête documentée. Le cas échéant, les résultats doivent déboucher sur une analyse des causes profondes, des actions correctives et préventives, ainsi que des contrôles d'efficacité.
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Le programme doit être réévalué lorsque les processus, les équipements, l'agencement des locaux, le personnel ou les risques de contamination changent, et lorsque les données tendancielles indiquent que les contrôles existants pourraient ne plus être suffisants.
À propos de Normec Advipro
Normec Advipro veille à ce que votre entreprise du secteur des sciences de la vie respecte les exigences réglementaires tout en garantissant une conformité durable. Grâce à notre expertise dans les domaines des BPF, des normes ISO, de la FDA, de l’EMA et d’autres autorités de réglementation, nous mettons en œuvre des solutions intelligentes qui garantissent le respect des réglementations et améliorent l’efficacité opérationnelle. Du lancement du projet à la requalification périodique : nous vous accompagnons à chaque étape afin de garantir des performances optimales et une gestion des risques optimale.
À propos de Farma Consulting
Farma Consulting & Partners s'est fixé pour objectif d'être la référence en matière d'activités d'assurance qualité (QA), de responsable qualité (QP), de qualification et de validation dans le secteur des sciences de la vie. Nous établissons des relations durables et à long terme avec nos clients, avec un objectif en tête : mettre vos produits sur le marché en toute sécurité et mettre en œuvre, optimiser et valider efficacement votre système qualité. Nous remettons constamment en question le statu quo. Dans le secteur pharmaceutique, soumis à une réglementation stricte, les processus et les systèmes sont souvent abordés de manière conservatrice ; forts de notre expertise en matière de réglementation en vigueur, nous nous engageons à aider nos clients à travailler de la manière la plus efficace possible.
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